亚硝胺杂质研究：微源基因毒性杂质检测项目及案例

高血压是现代人群的常见疾病，抗高血压药物有很多种，沙坦类为国内外权威指南推荐的一线治疗药物，包括氯沙坦、缬沙坦、厄贝沙坦等品种。自前些年沙坦类药物中检出亚硝胺类杂质N⁃亚硝基二甲胺（NDMA）后，给企业和社会造成巨大影响后，为更好地控制药品安全性风险，各国监管机构加强了对亚硝胺类杂质的审查。

亚硝胺是指亚硝基与胺直接相连的一类小分子化合物。在体内代谢环境下，亚硝胺可转化为烷基重氮离子，并直接与组成DNA的鸟嘌呤、胞嘧啶和胸腺嘧啶等分子中的氮和氧相互作用，使DNA烷基化，导致DNA发生错配和突变，产生致癌风险，在ICH M7中，亚硝胺被列为具有较高致癌风险的“关注队列”杂质。

为保证上市药品的质量及患者用药安全，应对工艺中使用亚硝胺类杂质或后续可能生成亚硝胺类杂质的风险进行评估并制定相应的控制措施。但是亚硝胺类杂质在药品中多以痕量存在且其安全限度较为严格，对分离检测技术的要求较高， 微源检测实验室分享几种亚硝胺杂质研究相关案例。

Ⅰ. 实验室参考药典分析方法验证指导原则的要求，采用液质联用法对片剂中多种亚硝胺杂质： N-亚硝基二甲胺（NDMA）、N-亚硝基二乙胺（NDEA）、乙基异丙基亚硝胺（NEIPA）、N-亚硝基二异丙胺（NDIPA）和N-亚硝基二正丁胺（NDBA）进行方法开发排除检测过程中亚硝胺杂质对结果的干扰，对仪器设备及人员经验要求较高。

Ⅱ. 某产品合成过程中使用了亚硝化试剂作为原辅料，需要对亚硝酸钠含量进行严格控制。通过对样品的分析，实验室开发利用离子色谱法对其中亚硝酸钠的含量进行检测的方法，开发的离子色谱检测方法灵敏度高，峰形良好，并不受其它常规阴离子杂质的干扰，在产品质量控制中发挥重要作用。

Ⅲ. 采用LC-MS/MS串联质谱建立对胶囊制剂中N-亚硝基二甲胺NDMA、N-亚硝基二乙胺NDEA、N-亚硝基二异丙胺NDIPA、N-亚硝基甲基苯胺NMPA等七种亚硝胺杂质含量测定的检测方法，方法专属性和灵敏度符合检测需求。

▪来源：赛默飞官网

随着亚硝胺类杂质的种类的愈发多样化。分析方法干扰因素较多，开发通用灵敏的检测方法是对分析人员的巨大挑战，微源检测积累了丰富的亚硝胺研究经验，为亚硝胺杂质风险评估、亚硝胺杂质项目方法开发与检测、亚硝胺杂质不同监管要求下的方法验证、亚硝胺杂质来源调查与形成研究等提供技术支持。

实验室技术检测团队根据药物申报的相关法规开发了近百种基因毒杂质的检测方法，包括磺酸酯类、卤代烷烃类、酰卤类、叠氮类、肼类、苯胺类等多种类型，为药物生产过程中可能产生的基因毒性杂质提供系列完整的解决方案。如您相关检测需求，欢迎致电咨询！

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