大咖派 | 药物创新惠民利民，助力肺癌治疗选择多样化、精准化

前言

3月30日，由中国抗癌协会、中国抗癌协会科普宣传部、中国抗癌协会肺癌肿瘤整合康复委员会、中国医药创新促进会联合主办的第十二届SUCCESS创新药物经验分享会在海南省三亚市成功召开。值此会议之际，医脉通特邀中国抗癌协会常务理事兼科普宣传部部长支修益教授、中国医学科学院肿瘤医院深圳医院于振涛教授、中山大学肿瘤防治中心王思愚教授、河南省肿瘤医院马智勇教授、天津医科大学肿瘤医院王长利教授就国内肺癌防治工作、肺癌的精准治疗、肺癌治疗药物选择以及国产原创药物研发等相关话题进行探讨。

Q1：您作为肿瘤科普工作的先行者，在肿瘤科普工作中积累了非常多的经验，请您为大家分享一下我国当前的肺癌防治工作应如何进一步推进？如何有效提升五年生存率？

支修益教授

中国抗癌协会常务理事兼科普宣传部部长

癌症作为我国重大慢性疾病之一，已被正式纳入《“健康中国2030”规划纲要》。该规划不仅提出了各项明确的癌症防治目标，还强调了全民癌症教育与防控的重要性。该规划中的癌症防治行动目标提出，到2030年，我国总体癌症5年生存率需达到46.6%，公众对癌症防筛诊治康的核心知识知晓率需达到80%。这需要我们肿瘤防治工作者在做好本职工作的同时，积极加入科普队伍，通过各种渠道和方式，提升公众的健康意识和癌症防治水平。我们通过开展全面的科普教育，帮助公众了解癌症：它是一种常见病、多发病、慢性病、老年病。我们希望广大群众，尤其是中老年人群，积极认识并将癌症视为可防可控的慢性病，以此来调整他们对健康管理和生活方式的态度。

自中国抗癌协会科普宣传部成立近30年来，我们一直致力于提高公众的癌症防治意识。至今，已经有数百位肿瘤领域的专家学者加入我们的科普志愿队伍，共同投身于癌症防控的公益事业。在每年一系列重要的健康宣传时期，如世界癌症日（2月4日）、全国肿瘤防治宣传周（4月15-21日）、世界无烟日（5月31日）、全国科普日（9月第三个公休日）以及国际肺癌关注月（11月），我们都会与主流媒体紧密合作，推出一系列专项活动，包括精彩纷呈的科普文章报道、专家访谈、免费义诊活动以及内容丰富的科普书籍，用大众容易理解的语言和文字，将肺癌防治科普知识以及诊疗的新进展、新技术、新指南和新药物等信息传递给广大民众，尤其是那些信息获取渠道有限的基层群众。同时，我们也特别重视"下基层"活动，通过深入基层的活动推进癌症防筛诊治康理念的普及化，将这一系列健康服务有效地整合到县级及以下的医疗体系中。

在肺癌的科普宣传活动中，我们特别呼吁中老年人群，尤其是长期吸烟者，积极参与年度健康体检。如果年满50岁，长期吸烟（每天超过1包，连续20年以上），或有肺部疾病史、肿瘤家族史，或是处于环境和职业暴露的高危人群，应更加关注定期体检的重要性。现代医学建议，在健康检查中采用低剂量螺旋CT（LDCT）替代传统的胸部X光检查，以提高早期肺癌的检出率。早期肺癌若被及时发现，利用最新的微创外科手术技术，患者有望达到临床治愈。此外，随着医学技术的进步，基于基因检测指导下的靶向治疗和免疫治疗已成为肺癌治疗的重要手段。我们也希望将这些新兴的治疗技术和方法通过健康宣传活动和主流媒体进行广泛传播，增强公众意识，从而降低肺癌的发病率及死亡率，为更多的患者带来希望和生命的延续。

Q2：随着肺癌早筛早诊工作的开展，很多肺癌患者可以更早的发现，并通过手术的方式获得长久的生存获益。作为一手拿刀一手用药的胸外科专家，请您谈谈在当前药物治疗越来越精准化的今天，在精准手术治疗领域我国近年来又有哪些进展？

于振涛教授

中国医学科学院肿瘤医院深圳医院

在肿瘤治疗领域，我们追求的最高目标是实现精确治疗，确保让需要手术的患者接受手术，不宜手术的患者接受药物治疗。若能在治疗前准确筛选出治疗人群，即使是那些不宜接受手术或药物治疗的患者，仅接受最适宜的支持治疗，也能有效减轻创伤和痛苦。然而，达到精确筛选的目标并非易事，目前的生物学手段尚未能够在治疗前为患者提供一个完全准确的分子分型。尽管如此，基于当前的临床研究成果，我们能为患者提供较精确的临床分期。例如，依据TNM分期，我们可以根据不同分期的特点，为患者做出更为精确的治疗决策。

近年来，新辅助治疗在多个瘤种领域，如肺癌、食管癌和纵隔肿瘤，展现了其显著的潜力。随着临床研究数据的不断积累，诸多研究者提出，将新辅助治疗与基因检测和分子靶向治疗相结合，将有助于优化未来的治疗策略。通过回顾性分析，帮助我们在先前接受治疗的患者群体中，准确识别出那些最有可能从新辅助治疗中获益的个体，同时对手术切除标本进行基因检测和分子检测，不断深化对不同病理类型的生物学特性和行为的理解，有助于我们根据患者的具体状况和肿瘤的生物学行为来制定个体化治疗方案，也即是精准治疗。然而，实现这一愿景并非仅依赖于临床医生的单方面努力。临床医生在临床实践中发现的问题，需要通过基础研究来解决，基础研究的成果还需经过转化再应用于临床实践。这种从临床到基础，再从基础回到临床的思路，虽然历史悠久，但其有效性不容置疑。正是这样的思路，使我们能够更精确地治疗肺癌等疾病。

Q3：在肺癌治疗领域，中国自主研发的创新靶向药物取得了显著进展，极大地推进了临床诊疗技术的革新，精准治疗的观念从晚期延伸至术后辅助治疗。展望未来，您期待术后辅助靶向治疗有哪些新的证据出现？微小残留病灶（MRD）检测对于术后辅助治疗有何价值？

王思愚教授

中山大学肿瘤防治中心

在术后辅助靶向治疗领域，埃克替尼的应用已获得了两项重要的临床研究支持，一个是针对II-III期的患者群体的EVIDENCE研究，另一个是覆盖了IB-IIIA期患者的CORIN研究。然而，尽管以上研究为我们提供了支持数据，但仍有两个关键问题亟待解决。首先，现有两项研究未能明确指导药物使用的最佳时长。其次，EVIDENCE研究直接将埃克替尼与术后化疗进行比较，而CORIN研究则采用了非化疗对照组。因此，这两项研究未能为我们提供在术后化疗基础上进一步使用埃克替尼的疗效数据。

那么我们有何解决的方法？在我看来，术后MRD监测可能是一个关键参考指标。例如，并非与所有患者都需要两年或更长时间的术后辅助治疗，某些患者可能只需一年或半年。而问题在于，如何精准筛选这类患者。术后MRD检测则正好可以提供这样的信息。如果MRD阴性的预测值达到90%，即MRD检测结果为阴性的患者在未来术后辅助治疗过程中复发的风险仅为10%，这将允许我们大幅减轻这类患者的治疗强度。这正体现了MRD检测的重要价值。然而，当前MRD检测也存在一些问题，尤其是阳性预测值和阴性预测值的准确度。这要求未来MRD检测技术的完善需确保这些指标的可靠性，以便临床医生根据这些数据，更精确地制定个性化治疗方案。有了术后MRD监测这一工具，就好比具备了一个预警系统，能够及时发现肿瘤是否有复发的迹象。借助这一监测工具，我们可以实现更加优化和精准化的治疗组合，从而为患者带来更多的治疗获益。

Q4：伴随着EGFR-TKIs选择日益丰富，在临床实践中应如何选择一线治疗药物，才能为EGFR敏感突变NSCLC患者带来最大程度的获益？

马智勇教授

河南省肿瘤医院

近年来，晚期肺癌的研究取得了显著的进展，尤其是在腺癌领域，这主要得益于驱动基因的发现与研究。特定患者群体中存在着驱动基因，如EGFR突变，我们可以利用靶向EGFR药物的抑制作用，为这类患者制定个性化治疗方案。目前，EGFR靶向治疗的药物已经发展到第三代，且多款药品已被纳入医保，为患者带来了较多的选择。

然而，在临床实践中选择治疗药物时还需考虑几个关键问题。首先是药物的疗效，不论是第一代、第二代还是第三代药物，目前尚未有研究对三代靶向药物的疗效进行统计学差异分析，这为医生和患者提供了多重选择。

其次，是治疗的有效时间，即中位无进展生存期（PFS）。随着药物的更新迭代，我们观察到有效时间的延长，总体上从10个月增至14个月。目前效果较优的贝福替尼，其中位PFS可达22个月，约一半的患者在服用后能够维持22个月以上的疗效。然而，具体有效时间的上限仍需时间验证。显然，对于能通过药物实现长期疾病控制的患者群体来说，这是非常关键的，也是临床选择中备受关注的因素。

第三个考量是治疗进展后的后续治疗选择。如果没有可用的后续治疗药物，患者的预后可能仅取决于中位PFS。某些药物在后续治疗的选择上灵活度受限，而另一些药物针对的靶点非常特异性，这无疑增加了选择合适药物的难度。值得注意的是，尽管一代至三代药物的PFS存在差异，但在亚洲人群中，总生存期（OS）似乎并未显示出显著不同。这提示我们，对于全程治疗管理的重要性，医生需基于患者具体情况，平衡药物的疗效、安全性及耐受性，做出最合理的药物选择。

再者，还需考虑到药物的长期耐受性。患者的治疗不仅仅是持续一个月、两个月或三个月，而是需要长期、持续的药物治疗。同时，除了考虑药物在长期治疗过程中的耐药性，我们也需要考虑到某些药物可能会被用于术后辅助治疗，这也是药物安全性和耐受性评估的一部分。

此外，药物的可及性也是一个不容忽视的因素。随着大多数医保政策的覆盖，药物的可及性得到了改善。不过，即便如此，在长期治疗的过程中，患者仍需负担一定比例的费用。

另外，不同药物的临床研究结果也对决策起到关键作用。例如，一些药物专门针对脑转移进行了临床研究，提供了更为充分的证据。对于老年患者，药物的安全性尤为重要，这需要医生和患者之间良好的沟通和合理的药物选择。

从药物研发的过程来看，每一代的药物都是基于前一代药物的不足进行改良和优化。我们已经从如同神农尝百草的逐一筛选化合物的方法，转向了结构科学的应用，出现了基于分子缺陷设计新药物的现代技术。更为精准且高效的药物研发技术加速了新药的上市过程，这不仅为患者提供了更多选择，同时也给医保决策和临床应用带来挑战。尽管如此，我相信，随着研究的不断深入，未来新药的研发不仅会提高PFS和安全性，也有望最终改善患者的OS。

Q5：伴随着越来越多治疗方案和研究进展，我们可以看到，当前肺癌患者的生存时间和治疗正在逐年延长。请您谈一谈，中国自主研发的分子靶向药物的应用对我国肺癌患者的治疗具有哪些重要意义？

王长利教授

天津医科大学肿瘤医院

原创药物研发的意义重大且不可小觑。如同今年政府工作报告中强调的，创新发展尤其在生物制药领域，是推动社会进步的关键因素。以一个简单的例子来阐释，过去在缺乏国产原创靶向药物的情况下，我们不得不依靠昂贵的进口药物，甚至有的患者不得不求助于各种仿制药品。这种用药途径不仅程序繁琐，更重要的是我们在药品价格上处于被动地位。

而如今，随着我们自主研发的原创药物的不断出现，这一局面得到了改变。国产原创药物不仅带来了便利和显著的成本下降，而且在有效性和安全性上均表现出色，适应了广大患者的治疗需求。无论是在晚期肺癌治疗领域，还是在术后辅助治疗环节，国产原创药物的应用均显著提高了患者的生存获益，与传统化疗相比具有突出的治疗效果。其意义显而易见，价值非凡。总之，我们期望国产原创药物的种类能日益丰富，从而更广泛地惠及患者，提升国民健康水平，并推动我国的生物制药行业迈向繁荣发展。

编辑：Squid

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