世界帕金森病日：关注年轻帕金森病群体

2024年4月11日是第28个世界帕金森病日，今年的主题是：和谐共生，美好生活。

帕金森病又称为震颤麻痹，是常见的神经系统退行性病变。现代流行病学调查显示，我国65岁以上人群患病率为1.7%。在中国人口老龄化背景下，PD的发病率又有着随年龄增长而上升的特点。我国大约有超过300万的帕金森病患者，预计到2030年，中国帕金森病患者将达到490万（全球约870万）。

帕金森病是一种常见的发生于老年人的神经系统退行性疾病，但是该病也会影响青少年和青年人群，出现罕见的早发型帕金森病（EOPD），约占所有帕金森病的5-10%。

早发型帕金森病根据发病年龄又可进一步分为：青年型帕金森病（YOPD）：发病年龄21-50岁；青少年型帕金森病（JP）：发病年龄＜21岁。

病因

1、遗传因素

早发型帕金森病具有明确的遗传易感性和家族聚集性，多数具有阳性家族史，提示遗传因素在其中起到重要作用。目前已有20多个基因明确定位，包括常染色体显性和隐性遗传两种主要遗传方式。

常见的常染色体显性遗传基因：SNCA、LRRK2、UCH-L1、VPS35等。

常见的常染色体隐性遗传基因：Parkin、PINK1、DJ-1、ATP13A2、PLA2G6等。

易感基因：不直接致病，在正常人群中也可检出，但是其存在增加PD的发生风险，例如GBA、MAPT、SNCA等。多个易感基因携带者发生PD的风险显著增高，提示多个微效基因的叠加效应。此外，易感基因之间还存在交互作用。

2、心理因素

近年来，随着升学和就业压力逐渐增加，青少年型帕金森病在生活中出现得越来越频繁。医学界普遍认为，帕金森病跨年龄发病的病因与心理压力也有关联。

3、其他

EOPD还常常与病毒性脑炎、脑外伤、一氧化碳中毒以及药物滥用有关。

其中，吸毒引发EOPD病例虽然不多，但也需要引起足够的重视。早在1976年就已发现，在非法合成毒品MPPP（一种类似于吗啡和哌替啶的毒品）时，可以意外生成一种杂质MPTP，后者被证实为能够破坏黑质多巴胺能神经元的神经毒素，这种神经毒素至今仍广泛用于帕金森动物模型的研究中。

另外，也有数据显示苯丙胺和甲基苯丙胺（冰毒）均可增加帕金森病的发病风险。

临床表现

EOPD的临床表现包括运动症状和非运动症状。

1、运动症状

EOPD的首发症状以运动迟缓多见，也可以肌张力障碍为首发症状。EOPD以强直少动症状为主要表现，静止性震颤、早期平衡功能障碍相对少见；部分患者可伴有肌张力障碍，多见于足部或下肢的局灶型肌张力障碍，通常表现为模式化的扭曲动作，可以呈现震颤样，且可被随意动作诱发或加重。

2、非运动症状

包括神经精神症状、睡眠障碍、认知功能障碍、便秘等，以抑郁、 不宁腿综合征、成瘾行为较多见，而认知功能障碍、神经精神症状、幻觉等相对少见，嗅觉功能相对保留较好。

诊断

根据发病年龄≤50岁，必备运动迟缓及至少具备静止性震颤或肌强直中的一项，参照《中国帕金森病的诊断标准(2016版)》 诊断EOPD：

抗帕金森病药物治疗

1、左旋多巴制剂：

如多巴丝肼、卡左双多巴控释片、左旋多巴/卡比多巴肠内凝胶等。

EOPD患者对左旋多巴制剂的反应良好，左旋多巴制剂可显著改善运动症状，但相对容易出现运动并发症。针对伴有智能减退的EOPD患者，一般首选左旋多巴制剂进行治疗；针对力求显著改善运动症状的EOPD患者，一般选择左旋多巴制剂或左旋多巴制剂联合儿茶酚-O-甲基转移酶（COMT）抑制剂进行治疗。

注意：对于25岁以下，特别是青少年期及儿童期患者，由于左旋多巴制剂会影响骨骼发育，因此不推荐使用。

2、非麦角类DR激动剂：

如吡贝地尔、普拉克索、罗匹尼罗、罗替高汀等，可作为不伴智能减退的EOPD患者的单药治疗药物。

适用于病程初期的EOPD患者，但较易出现与非麦角类DR激动剂相关的发作性睡眠及冲动控制障碍。

注意：对于青少年期患者应慎用，儿童期患者不推荐使用。

3、MAO-B抑制剂：

如司来吉兰和雷沙吉兰，亦可作为不伴智能减退的 EOPD 患者的单药治疗药物；也可作为左旋多巴制剂的联合药物，特别是对于症状波动的EOPD患者。

注意：对于青少年期患者及儿童期患者不推荐使用。

4、COMT抑制剂：

如恩他卡朋、恩他卡朋双多巴等。

恩他卡朋可与多巴丝肼等左旋多巴制剂联合用药，可提高左旋多巴的生物利用度，延长左旋多巴的临床疗效， 改善EOPD患者的运动症状。

注意：对于青少年期患者及儿童期患者不推荐使用。

5、抗胆碱能药物：

如苯海索，对EOPD患者的静止性震颤有效，无静止性震颤的EOPD患者不予推荐。

注意：长期服用可导致认知功能损害。对于青少年期及儿童期患者应慎用。

6、金刚烷胺：

对运动迟缓、肌强直有一定作用，对改善异动症有一定帮助。

注意：对于青少年期患者应慎用，儿童期患者不推荐使用。

参考文献：

[1]中华医学会神经病学分会帕金森病及运动障碍学组，中国医师协会神经内科医师分会帕金森病及运动障碍学组. 早发型帕金森病的诊断与治疗中国专家共识（2021）[J]. 中华神经医学杂志，2021,20 (2)：109-116.

[2]中国帕金森病的诊断标准(2016版)

撰文 | Anna.An

编辑 | Swagpp

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