顶级创投参与设立！这家AI制药公司拿下1.28亿美元A轮，前渤健高管创办

近日，AI制药公司Diagonal Therapeutics宣布完成1.28 亿美元A轮融资，走出隐匿模式，用于开发激动型抗体。

本轮融资由 BVF Partners和 Atlas Venture 共同领投，Lightspeed Venture Partners、RA Capital Management、Frazier Life Sciences、Viking Global Investors 、 Velosity Capital 和 Checkpoint Capital 跟投。

这笔钱将用于Diagonal 的临床技术概念验证，并且支持其主要资产遗传性出血性毛细血管扩张症 (HHT) 的开发。

Diagonal 由首席执行官 Alex Lugovskoy 博士和Atlas 共同创立，之前由 Atlas、Lightspeed Venture Partners 和 Velosity Capital 投资。

其平台结合专有的计算和实验技术来识别重新激活缺陷信号通路的稀有激动剂抗体，已经产生了一系列新型疗法。

Diagonal Therapeutics 成立于2022年，在美国低迷的融资环境下，是如何实现逆势吸金的？

Diagonal Therapeutics 成立于2022年年初，总部位于美国马萨诸塞州剑桥，这家拥有16 名员工的初创公司正在研究激动剂抗体。

公司联合创始人兼首席执行官，Alex Lugovskoy 是100 多项专利的作者和抗体研发专家。

他曾担任 NK细胞疗法明星公司Dragonfly Therapeutics 的首席运营官、薛定谔参与创办的Morphic Therapeutic 的 CDO、以及Merrimack Pharmaceuticals 的治疗副总裁以及 Biogen 的药物发现副总监，将多个肿瘤、自身免疫和罕见疾病项目引导至临床。

图：公司联合创始人兼首席执行官Alex Lugovskoy

有了开发激动型抗体抑制剂的想法之后，Alex Lugovskoy和顶级生物医药投资机构Atlas Venture的合伙人Michael Gladstone共同创办了这家公司， Michael Gladstone出任该公司董事长。

与PD-1、CTLA-4、TIM-3、BTLA、LAG-3 等抑制型抗体不同，激动型抗体通过靶向共刺激受体，强化免疫细胞的免疫效应，从而介导免疫细胞肿瘤杀伤作用。

但激动型抗体的开发难度更大，作用机制复杂、开发难度高，当前FDA批准的抗体中只有约 5% 是激动剂。

鉴于每个受体和抗体之间有许多潜在的结合位点，存在几乎无限的结合组合，其中只有一小部分抗体会产生所需的激动活性。因此这使得识别或合理设计激动剂抗体变得困难。

公司的DIAGONAL平台结合了专有的计算和实验技术解决了这一挑战，能够以前所未有的速度筛选数十亿种组合，并找到高保真度的激动剂。

公司生成的免疫库包含约 200,000 个不同的抗体序列，涵盖每个受体上所有可能的结合位点。

生成的目录通常包含每个受体的数十万个抗体结合物序列，这意味着超过 100 亿种可能的组合，根本没法通过实验验证。

借助这些库，Diagonal Therapeutics结合人工智能和基于物理的计算方法来识别抗体的非冗余子集，以构建较小的双特异性抗体集用于实验测试。

图：公司的DIAGONAL平台

通过与纽约州立大学的计算大学生物分子工程研究中心（BMERC）教授 Dima Kozakov 共同开发看话题分子对接技术，根据抗体的形状差异进行计算聚类，能够使每个受体数量减少到20组。

然后，Diagonal 团队根据所有可能的成对表位组合从这些组中生成激动剂双特异性抗体，他们通过实验对这些组合进行分析和优化，以选择用于临床前表征的先导化合物。Lugovskoy 表示，该平台将用于实验测试的候选抗体组合从 1011种减少到 100 种。

Lugovskoy 表示，Diagonal 的技术可以在八个月或更短的时间内产生激动剂抗体的工作原型，这与开发抑制剂抗体所需的时间大致相同。

目前，Diagonal Therapeutics发现了针对四个复杂靶标的激动剂抗体候选物。

其研发管线以遗传性疾病为中心，主要治疗两种心血管疾病：遗传性出血性毛细血管扩张症 (HHT) 和肺动脉高压 (PAH)。

Diagonal 的主导项目旨在治疗遗传性出血性毛细血管扩张症 (HHT)，这是一种治疗选择有限的严重出血性疾病，如果不及时治疗，可能会导致肺和脑出血、中风、心力衰竭和死亡。

Diagonal正在开发的激动型抗体旨在激活 HHT 患者遗传受损的受体。根据公司公告，临床前模型表明该候选药物可以预防和逆转可能发生的静脉和动脉的扩大和缠结。

另外两个发现和临床前开发项目分别针对肺动脉高压（PAH）和实体瘤，也是公司的侧重点。

前不久，默克宣布其研发的药物Winrevair（sotatercept）获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准，用于治疗肺动脉高压（PAH）。

这种病会让肺部的小血管变窄。导致将血液从心脏输送到肺部的动脉血压升高，从而损害心脏并导致身体活动受限。诊断开始，五年内患者的死亡率为 43%。

默克公司在 2021 年以 115 亿美元收购Acceleron Pharma 时获得该药物。2023年 PAH 治疗市场估值为76.6 亿美元。

而Diagonal Therapeutics的首席科学官Patrick Andre就曾经任职Acceleron Pharma，恰好为这款治疗肺动脉高压的药物做出了突出贡献，默克收购Acceleron Pharma后他还曾在默克担任生物学副总裁。

不过，公司当前尚无进入临床的阶段的药物，也拒绝透露IND获批的时间。

公司已经走出隐匿模式，首席执行官Alex Lugovskoy 希望与潜在的合作伙伴进行接触。

鉴于该技术的独特性，Lugovskoy 认为存在许多潜在的互利合作伙伴关系，使合作伙伴能够获得创新，并让 Diagonal 扩大其平台的影响力，为患者提供新药物。

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