速递 | mRNA疫苗挑战癌症之王！半数患者产生持久抗癌免疫反应

▎药明康德内容团队编辑

日前，BioNTech在2024年美国癌症研究协会（AACR）年会上，公布其针对胰腺导管腺癌（PDAC）的个体化癌症疫苗autogene cevumeran的临床试验随访成果。分析表明，患者在接种PDAC癌症疫苗3年后，体内的T细胞免疫应答持续激活，并且患者的无复发生存期（RFS）得到了持续的延长，这一结果印证了该癌症疫苗的免疫持久性。

去年5月，BioNTech在《自然》杂志报道了旗下针对PDAC的个体化癌症疫苗autogene cevumeran的1期临床试验结果。研究人员给19名接受过手术治疗的患者使用了atezolizumab治疗——其中的16人接受了随后的autogene cevumeran治疗。在这16人中，8人（50%）产生了T细胞免疫反应，由疫苗诱导产生了大量新抗原特异性的T细胞——其中一半的T细胞可以靶向一种以上的新抗原。

▲去年5月所公布autogene cevumeran与抗PD-L1抗体atezolizumab和化疗联用，治疗PDAC患者的疗效结果（图片来源：参考资料[2]）

而在这次所公布该试验的3年随访结果显示，autogene cevumeran在血液中总共诱导了79个CD8+ T细胞克隆产生，估计克隆的中位寿命为5.5年（范围：1.3-70.2）。该癌症疫苗为在每位患者体内引发多个CD8+T细胞克隆（中位数为8，范围为2-28）；其中98%的克隆在个体接种疫苗前并不存在，这表明该疫苗能够引发新T细胞克隆的产生。此外，尽管患者在接受疫苗后进行化疗，但在8名应答者中的6名，其体内记忆CD8+ T细胞仍生产细胞因子IFNγ与TNFα。

在中位随访3年期间（范围：2.3-3.8），与无应答者（中位RFS：13.4个月）相比，应答患者继续表现出延长的RFS（尚未达到中位RFS，HR=0.14；95% CI：0.03-0.6；P=0.007）。此外，与没有发生复发的应答者相比，两名复发的应答者其体内疫苗诱导的T细胞总量较少。

Autogene cevumeran是基于BioNTech的iNeST癌症疫苗技术平台生成的个体化新抗原疫苗，它可以编码数十种新抗原，旨在激发人体针对肿瘤细胞产生更为全面的免疫反应，防止肿瘤细胞逃避免疫系统的攻击。

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参考资料：

[1] CT025 - Personalized RNA neoantigen vaccines induce long-lived CD8+ T effector cells in pancreatic cancer. Retrieved April 8, 2024 from https://www.abstractsonline.com/pp8/#!/20272/presentation/11403

[2] Rojas et al., (2023). Personalized RNA neoantigen vaccines stimulate T cells in pancreatic cancer. Nature, https://doi.org/10.1038/s41586-023-06063-y

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