上海
热疗近年来在癌症治疗领域中备受关注，已成为继手术、放疗、化疗和免疫治疗之后的第五种治疗手段，并在多种癌症的多学科综合治疗中发挥着越来越重要的作用。然而，人们对热疗抵抗的调控机制仍知之甚少。
以我国南方好发的鼻咽癌（NPC）作为癌症研究对象，南方医科大学肿瘤研究所和附属广东省人民医院、南方医院以及南方科技大学第二附属医院（深圳市第三人民医院）等机构的研究人员在Journal of Experimental & Clinical Cancer Research期刊发表了题为：ThermomiR-377-3p-induced suppression of Cirbp expression is required for effective elimination of cancer cells and cancer stem-like cells by hyperthermia 的研究论文。
该研究首次报道了冷诱导RNA结合蛋白（Cirbp）可促进癌细胞DNA损伤修复致使热疗抵抗。ThermomiR-377-3p（热敏miRNA-377-3p）及其靶基因Cirbp是热敏的重要调节因子，有望成为癌症治疗有价值的新靶点。
该研究首先证实了热疗可以显著降低鼻咽癌（NPC）细胞的干性，而热疗和冬凌草甲素（中药冬凌草的主要活性成分）联合治疗极大增强了对NPC细胞和癌症干细胞 （CSC） 样细胞的杀伤作用。此外，热疗显著提高了放疗抵抗的NPC细胞和CSC样细胞对放疗的敏感性。
研究团队进而发现，热疗显著抑制鼻咽癌（NPC）细胞和裸鼠移植瘤中冷诱导RNA结合蛋白（Cirbp）的表达。Cirbp沉默可大为增强热疗对NPC细胞和CSC样细胞的杀伤作用，而Cirbp过表达作用则相反，提示Cirbp可诱导热疗抵抗。在体外实验中，ThermomiR-377-3p通过直接抑制Cirbp的表达来提高NPC细胞和CSC样细胞对热疗的敏感性。更重要的是，Cirbp沉默明显增强了体内移植瘤对热疗的敏感性，其过表达作用则完全相反。
最后，研究团队从机制上进行了深入分析，结果发现，Cirbp沉默通过使ATM-Chk2和ATR-Chk1通路失活而抑制DNA损伤修复，导致癌细胞干性减少和死亡增加；相反，Cirbp过表达促进癌细胞DNA损伤修复、干性增加以及减少细胞凋亡，从而导致热疗抵抗。
Cirbp介导的对热疗抵抗和敏感信号调控机制
林桃燕、贾俊双、罗伟仁和林晓琳等为该论文的共同第一作者，孙妍、肖东、黄文华和赵冰夏为论文共同通讯作者。该研究工作得到了国家自然科学基金委面上项目、广东省自然科学基金面上项目以及深圳市自然科学基金重点/面上项目等支持。
论文链接：
https://jeccr.biomedcentral.com/articles/10.1186/s13046-024-02983-3
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