上海
▎药明康德内容团队编辑
3月29日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网公示，信达生物IBI310（一款抗CTLA-4单抗）及信迪利单抗（IBI308，抗PD-1单抗）两款产品拟纳入突破性治疗品种，针对适应症为：IBI310联合信迪利单抗用于可切除的高微卫星不稳定性（MSI-H）或错配修复基因缺陷型（dMMR）结肠癌的新辅助治疗。
根据信达生物近日发布的新闻稿，IBI310联合信迪利单抗新辅助治疗可切除的MSI-H/dMMR结肠癌（cT4或cN+期）患者的随机、对照、多中心3期临床研究（Neoshot），已经于今年3月完成中国首例受试者给药。
截图来源：CDE官网
IBI310是信达生物自主研发的重组全人源抗CTLA-4单克隆抗体注射液。该产品能特异性结合CTLA-4，从而阻断CTLA-4介导的T细胞抑制，促进T细胞的激活和增殖，提高肿瘤免疫反应，达到抗肿瘤的效果。信迪利单抗是信达生物和礼来（Eli Lilly and Company）公司共同合作研发的抗PD-1单抗，已经在中国获批七项适应症，涵盖经典型霍奇金淋巴瘤、非小细胞肺癌、肝细胞癌、食管鳞癌、胃癌等。
T4和N2是MSI-H/dMMR结肠癌重要的预后指标。研究显示，T4和/或N2的MSI-H/dMMR III期结肠癌3年无病生存率约为60%~65%。因此，对于II-III期MSI-H/dMMR结肠癌患者的围手术期治疗手段急需提高。结果已经证实，局部晚期结肠癌接受“抗CTLA-4单抗+抗PD-1单抗”新辅助治疗，术后病理完全缓解能良好地转化为生存获益。
今年3月27日，信达生物宣布Neoshot研究完成首例受试者给药，这是一项探索新辅助免疫组合疗法针对可根治性手术切除MSI-H/dMMR结肠癌的3期临床研究。该研究将对照IBI310联合信迪利单抗新辅助治疗结肠癌，相较根治性手术后辅助化疗的有效性和安全性。研究的主要终点为病理完全缓解率（pCR）和无事件生存期（EFS）。
此前，一项在可切除MSI-H/dMMR结肠癌受试者新辅助治疗的随机、对照、多中心1b期研究中，IBI310联合信迪利单抗组pCR率显著高于信迪利单抗单药组；联合治疗组无受试者因不良反应导致无法手术，未增加额外的安全性风险。信达生物新闻稿表示，该1b期研究数据计划在未来学术大会或期刊上公布。
据Neoshot研究的主要研究者、中山大学肿瘤防治中心徐瑞华教授此前在新闻稿中的介绍，目前T4和/或N+期结肠癌根治性手术难度大，创伤范围广，部分患者难以达到R0切除，预后较差。FOxTROT研究结果提示，新辅助化疗在MSI-H/dMMR结肠癌中的疗效欠佳，化疗新辅助术后pCR率约5%。因此亟需有效的新辅助治疗手段降低术前分期，减轻肿瘤负荷，缩小根治性手术切除范围，提高R0切除率，从而改善长期预后。IBI310联合信迪利单抗有望成为新的针对可根治性手术切除MSI-H/dMMR结肠癌的新辅助免疫疗法，在1b期研究中已展现出令人鼓舞的疗效和良好的耐受性。
参考资料：
[1]中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网. Retrieved Mar 29 , 2024, from https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/9f9c74c73e0f8f56a8bfbc646055026d
[2]信达生物IBI310（抗CTLA-4单抗）结肠癌新辅助III期临床研究（Neoshot）完成首例受试者给药. Retrieved Mar 27 , 2024, from https://mp.weixin.qq.com/s/Qw8__dEBAf_haMEd5JvKyg
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