李玲教授团队最新研究：降糖药vs保肝药，缓解NASH谁更优？

*仅供医学专业人士阅读参考

非酒精性脂肪肝病（NAFLD）是一种与胰岛素抵抗和遗传易感密切相关的代谢应激性肝损伤，代表着从单纯脂肪肝到坏死性炎症和纤维化的非酒精性脂肪性肝炎（NASH）及其相关肝硬化的疾病连续体。随着现代社会生活模式的快速转变，NAFLD现已成为全球第一大慢性肝病，并与代谢综合征和2型糖尿病互为因果。目前，美国食品药品监督管理局（FDA）尚无批准NAFLD的治疗方案，但已上市的降糖药物[包括噻唑烷二酮（TZD）、胰高糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA）、钠-葡萄糖共转运蛋白-2抑制剂（SGLT-2i）等]在降低血糖的同时可带来NAFLD不同程度的获益。此外，由于2型糖尿病与NAFLD密切相关，越来越多研究开始关注降糖药对于不伴糖尿病的NAFLD、NASH及肝纤维化的效果。

东南大学附属中大医院院长助理、内分泌科主任李玲教授团队在中科院院士滕皋军教授引领下，依托及充分利用已建立的数字化糖尿病-脂肪肝共管平台，推进NAFLD慢病临床综合管理，2024年在Drugs（中科院一区Top期刊，IF:11.5）[1]发表一项最新研究，采用高级别循证医学手段，结合传统Meta分析与网状Meta分析，对NAFLD的药物疗效进行合理排序，以达成NASH缓解及肝纤维化至少改善一个阶段，为精准化诊疗提供了重要的理论依据与临床优选策略。研究工作得到国家自然科学基金-重点国际合作项目、江苏省重点研发计划-临床前沿技术项目的支持。该研究与美国加州大学Stephen J. Pandol教授合作，文章第一作者为李玲教授的博士研究生王伊凡等。

要点概览

1、基于高级别循证科学证据，对NAFLD治疗药物的有效性进行了优选排序。

2、在NASH阶段，可依次优选降糖药物TZD吡格列酮（或联合维生素E）、GLP-1RA，以及FGF21类似物等改善胰岛素抵抗，并发挥抗炎抗氧化应激等作用以缓解进展。

3、在肝纤维化阶段，PPAR泛激动剂lanifibranor可改善胰岛素敏感性，减少炎症基因表达和肝纤维化，在经典方案法尼醇X受体激动剂奥贝胆酸、水飞蓟素之上，成为有效延缓肝纤维化病理损伤的新选择。

图1. 缓解NASH和改善肝纤维化药物的网状证据图、优选概率排序图及 网状分析森林图

注：网状Meta分析结果可见，与安慰剂对比，降糖药物TZD吡格列酮（或联合维生素E）、GLP-1RA，以及FGF21类似物可有效缓解NASH；结合传统Meta分析结果，法尼醇X受体激动剂奥贝胆酸、水飞蓟素和PPAR泛激动剂lanifibranor可有效改善肝纤维化。

总结

本研究基于循证医学证据，分析各类药物治疗NAFLD的有效性和安全性，并进行优选排序，提出降糖药TZD吡格列酮、GLP-1RA等缓解NASH的优势，并发现奥贝胆酸、水飞蓟素与PPAR泛激动剂lanifibranor逆转肝纤维化的潜力，有助于探索最佳药物治疗手段，制定NAFLD新型管理方案，充分支持临床决策。

专家简介

李玲教授

• 德国医学博士、美国UCLA博士后

• 主任医师、教授、博士生导师

• 东南大学糖脂代谢研究中心主任

• 东南大学附属中大医院院长助理、内分泌科主任

• 中华医学会糖尿病学分会青年委员

• 江苏省医学会糖尿病分会副主任委员

• 中国研究型人才、江苏省中青年领军人才

• 国家工信部5G+健康医疗课题负责人，国家科技部重点研发干细胞专项子课题负责人，主持国家自然基金-重点国际合作等项目6项、江苏省重点研发计划项目2项（临床前沿技术、新型临床诊疗技术）

• 以通讯作者在Nature子刊等发表SCI论文60余篇，IF＞10分国际权威期刊论文16篇，获F1000 “Exceptional” 推荐。以第一发明人申报/授权国家发明专利10项，以第一完成人分别获国家教育部科技进步二等奖、中华医学科技奖二等奖，江苏医学科技奖一等奖、江苏省新技术引进一等奖，江苏省“青年科技奖”。

参考文献：

[1] Wang Y, Yi H, Sun W, et al. Comparative Efficacy of Drug Interventions on NAFLD Over 24 Weeks: A Traditional and Network Meta-Analysis of Randomized Controlled Trials. Drugs. Published online March 13, 2024. doi:10.1007/s40265-024-02015-6

“此文仅用于向医疗卫生专业人士提供科学信息，不代表平台立场”

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