全球首款！安斯泰来Claudin18.2单抗在日本获批

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3月26日，安斯泰来宣布其Claudin18.2抗体Zolbetuximab（Vyloy）在日本获批上市，获批适应症为晚期胃癌。此次获批，标志着Zolbetuximab成为全球首个也是唯一一个获得监管机构批准的CLDN18.2靶向治疗药物。

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两项研究力证

Zolbetuximab获批是基于SPOTLIGHT和GLOW两项Ⅲ期临床研究的结果。

• GLOW研究：zolbetuximab联合CAPOX的Ⅲ期临床研究

• SPOTLIGHT研究：zolbetuximab联合mFOLFOX6（Spotlight研究）的Ⅲ期临床研究

GLOW和SPOTLIGHT研究是安斯泰来胃癌药物开发计划的关键组成部分，该计划针对局部晚期不可切除或转移性胃癌或胃食管交界处腺癌患者的治疗需求开展研究，研究开发包括zolbetuximab在内的靶向治疗方案。

GLOW研究评估了Zolbetuximab+ CAPOX（联合化疗方案，包括卡培他滨和奥沙利铂）与安慰剂+CAPOX的比较。SPOTLIGHT研究评价了Zolbetuximab+mFOLFOX6（联合化疗方案，包括奥沙利铂、亚叶酸和氟尿嘧啶）与安慰剂+mFOLFOX6的比较。两项试验均达到了主要终点无进展生存期（PFS），以及关键次要终点总生存期（OS）。

Zolbetuximab与mFOLFOX6或CAPOX联合治疗中最常见的≥20%不良事件（TEAE）为恶心、呕吐、食欲下降、中性粒细胞减少和体重减轻。在临床试验中，不良反应通过止吐药、剂量中断和输注速率调整进行管理。

在SPOTLIGHT和GLOW中，约38%的筛查患者中显示CLDN18.2阳性。CLDN18.2阳性定义为≥75%的肿瘤细胞显示中度至强膜性CLDN 18染色，应由具有使用获批体外诊断剂或医疗器械的充分经验的病理学家或实验室确认。安斯泰来与罗氏诊断合作开发了新批准的VENTANA ® CLDN18（43-14A）RxDx检测试剂盒（一种IHC伴随诊断检测），用于识别可能符合VYLOY治疗条件的患者。

安斯泰来免疫肿瘤学开发主管 Moitreyee Chatterjee-Kishore 博士在公司的一份新闻稿中说，Zolbetuximab标志着胃癌治疗新时代的到来。据安斯泰来公司称，胃癌是日本致死率第三高的癌症。

Zolbetuximab在日本本土的获批之路相对顺遂，但在海外的闯关之路却充满了荆棘。

曾遭FDA拒批

Claudin 18.2靶点成名于2016ASCO大会，全球药企的研发热情迅速被点燃。当时处于Ⅱ期临床阶段的Zolbetuximab被嗅觉敏锐的安斯泰来看上，并斥资14亿美元收购Ganymed，将Zolbetuximab收入囊中。

安斯泰来接手后，Zolbetuximab的研发顺利推进，2022年11月和12月，安斯泰来接连公布Zolbetuximab的两项关键性Ⅲ期临床SPOTLIGHT和GLOW的实验数据，结果显示其与标准化疗联合使用，可以延长CLDN18.2晚期胃癌或胃食管交界癌患者的生存期，临床数据振奋人心。

FDA基于卓越的数据，2023年7月授予了Zolbetuximab用于一线治疗不可切除、局部晚期或转移性、HER2阴性、胃或胃食管交界处 (GEJ) 患者的优先审批资格，目标行动日期定为2024年1月12日。

但安斯泰来等来的确是FDA的一纸拒批通告。

2024年1月9日，安斯泰来收到了FDA发出的关于zolbetuximab审批的完整回复函，暂时拒绝批准上市。

在CRL信函中，FDA指出了zolbetuximab第三方生产工厂未解决的缺陷，表示不能在原定的PDUFA日期前批准该药上市。其中，FDA未对zolbetuximab的临床数据提出任何疑问，但也没有要求安斯泰来开展额外的临床试验。

安斯泰来对此表示，这些生产缺陷不会造成任何安全性和有效性数据的隐患，公司正在与FDA和第三方制造商密切沟通合作，以尽快解决该生产缺陷。

虽暂时折戟于FDA，但安斯泰来已先后在中国和欧洲提交Zolbetuximab的上市申请，且此次在日本获批上市，成为全球首款。

小 结

Claudin18.2靶点潜力巨大，全球多家企业围绕Claudin18.2还进行了多个技术路线开发。国内方面，以信达为首，对Claudin18.2展开全方布局，信达4种Claudin18.2靶向药全部进入临床，覆盖单抗、双抗、ADC和CAR-T。除此之外，科济生物、石药集团、齐鲁制药、礼新医药至少都拥有2种（及以上）技术路线的Claudin18.2靶向药。阿斯利康、默沙东等跨国巨头也纷纷出手从国内引进Claudin18.2潜力管线。未来期待有更多的Claudin18.2靶向药问世，造福全球患者。

资料来源：

1. 安斯泰来官网

2. 首款Claudin18.2被FDA拒绝批准上市；佰傲谷BioValley

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