百济神州诉外企侵犯专利 国内药企要学新的一课

经济观察网 记者 瞿依贤 “一般情况下，药品专利包括物质成分专利、晶体专利、剂型专利等，泽布替尼物质成分的专利保护期到2034年。但是针对泽布替尼这个药物，百济神州（688235.SH/06160.HK/BGNE.US）还有其他专利布局，可以保护泽布替尼在2034年之后的一段时间也免受仿制药竞争。”3月下旬，接近百济神州专利诉讼事件的人士告诉经济观察网。

公布2023年财报后，百济神州宣布在美国新泽西州联邦法院分别对山德士以及MSN Pharmaceuticals（以下简称“MSN”）提起专利侵权诉讼，以应对两家公司要递交泽布替尼仿制药上市申请的情况。

泽布替尼是百济神州的核心产品之一，2023年收入近13亿美元，占总营收50%以上。

“这在药品行业是很常见的事情。”前述人士表示，特殊之处在于，以往这种针对仿制药的专利诉讼，起诉方往往是国外的药企，而这次，起诉方是中国药企，并且针对的还是美国及其他国外市场。

泽布替尼此前也被指控侵犯专利。去年6月，美国药企艾伯维旗下公司Pharmacyclics指控泽布替尼侵犯其伊布替尼专利，并已在美国地方法院提起诉讼。

作为拥有国内第一个“十亿美元分子”的药企，百济神州无论是发起专利诉讼，还是应诉专利侵权指控，都是成长路上必须面对的功课。

起诉与被起诉

山德士和MSN都是美国的仿制药企业。更早之前，这两家公司向百济神州发出其向美国食品药品监督管理局（FDA）提交仿制药上市申请（也称简略新药申请，ANDA）的通知，百济神州用提起专利侵权诉讼回应了通知。

两家公司向FDA寻求批准销售泽布替尼的仿制药，并通过第IV段声明挑战泽布替尼部分橙皮书专利无效/不可执行/不侵权。值得注意的是，两家公司均未挑战泽布替尼的物质成分专利。

橙皮书专利是美国药品专利链接制度的载体，根据相关法案规定，新药申请人需要披露专利信息，向FDA提交专利信息和专利证书，登记在橙皮书中，仿制药厂商参照橙皮书专利信息可以及早进行专利回避设计，或进行专利挑战。FDA规定可以列入橙皮书的专利包括：活性化合物、配方、组合物、药品用途。

换句话说，橙皮书专利是用来审评审批仿制药的。

根据美国药品专利链接制度，仿制药申请人提交第IV段声明，表明原研药的专利是无效的、不可执行的，或者仿制药不侵犯原研药的专利。提交第IV段声明的仿制药申请人必须在提交ANDA后的20天内通知原研药的专利持有者。原研药的专利持有者则需要在45天内决定是否起诉。

百济神州认为，山德士和MSN提交ANDA侵犯了橙皮书专利，并寻求永久禁令，以阻止两家公司商业化泽布替尼的仿制药。

“ANDA诉讼在美国制药行业很常见。我们可能会收到其他仿制药公司的额外通知，并可能在未来提起更多的ANDA诉讼。”百济神州在公告中称。

前述接近事件人士表示，如果百济神州胜诉，泽布替尼的专利保护期会比2034年更长。

泽布替尼头顶众多光环，它是第一款在美国获批的中国国产创新药。2019年11月其在美获批成人套细胞淋巴瘤适应症，此后陆续在美获批多个适应症。

这款药是一款BTK抑制剂（布鲁顿氏酪氨酸激酶抑制剂），其同类首创（First-in-class）药物是艾伯维的伊布替尼。尽管是后来者，泽布替尼作为同类最优（Best-in-class）药物，已经极大影响了伊布替尼的市场。

去年6月艾伯维发出专利诉讼后，百济神州A+H股价双双遭遇重挫，医药领域也激烈讨论，一方观点认为，侵权指控只是跨国巨头们惯常的专利“伎俩”，两款药的分子结构完全不一样，专利侵权无从说起。但也有人认为，艾伯维擅于打专利纠纷，这次从专利申请到指控都是有备而来，泽布替尼落在对方新专利范围内，百济神州挑战专利会比较麻烦。

2023年11月，百济神州向美国专利局PTAB递交了资料，向艾伯维所诉专利发起无效挑战。百济神州从充分描述、可实施性、新颖性和创造性四个方面陈述了发起专利无效挑战的理由。

一位专注知识产权方向的律师告诉经济观察网，在美国，专利侵权和专利无效可以一起审，所以经常有企业提起专利侵权，被诉企业又提起反诉，认为专利无效。不过专利诉讼相关的事件进展都特别慢，一年半载都属于快的，因此百济神州关于泽布替尼的起诉和应诉或许都要一段时间才会有进展。

新的一课

2月底，百济神州公布了2023年全年业绩，最大的单品贡献来自泽布替尼，这款药全年销售约13亿美元，成为国内首个“重磅炸弹” 药物（blockbuster drug），因此这款药的诉讼纠纷也引来了更多关注。

对中国药企来说，在ANDA诉讼中，以往的角色更多是发起专利无效挑战。

2022年10月，美国法院宣判，广东东阳光药业有限公司首仿的多发性硬化症药物芬戈莫德胶囊正式获批在美国上市销售。由此，东阳光及其芬戈莫德仿制药分别成为首家在美国挑战原创药专利并挑战成功的中国本土企业和国产药品。事件中的原研企业为诺华。

但这一次，百济神州的角色是发起诉讼方。相比应诉，起诉是更重要的一课。除了在研发上“打铁还须自身硬”，要进入国际市场、比肩强悍的巨头们，发起、接受并妥善处理对手们早已驾轻就熟的游戏规则，同样很重要。

“国内大一点规模的药企，都有海外诉讼经验，这跟有没有出海需求相关。在国内，真正的专利诉讼案件是少的，药监部门有上市审批。行政审批在前，如果过不了这一关，产品也不可能上市，所以国内制药界的诉讼更多集中在专利挑战和后续的行政诉讼上。”上述专注知识产权方向的律师认为，跟通信、人工智能等领域相比，制药领域的专利诉讼事件比较少，一旦发生，往往比较重大。

这位律师还表示，总体而言，国内大规模的药企都有比较强大的自有法务团队，越来越注重专利布局水平。

药品的制造壁垒并不高，因此，专利作为一款创新药的核心组成元素之一，是其能够商业化高定价的先决条件。

挑战专利并不是一件低成本的事。过去很长一段时间，即使中国的创新药层出不穷，但没有达到10亿美元规模的产品，如今中国创新药产品的商业化价值正在一步步兑现，也让国外的仿制药企业看到了仿制的价值。

无论是艾伯维，还是山德士和MSN，这些企业都是诉讼老手。而中国创新药企，却是第一次正面迎接来自全球范围内的专利挑战，百济神州这一次的专利诉讼也给国内深耕创新药领域的制药公司一个警醒。毕竟，一个更广阔、机会更多的市场里，来自全球多维度、全方位的挑战也更多。

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瞿依贤经济观察报记者

大健康新闻部资深记者
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