3月25日,宣布AXS-12(瑞波西汀)治疗发作性睡病的III期SYMPHONY研究达到了主要终点,即AXS-12可以显著降低发作性睡病患者的猝倒频率。
SYMPHONY研究是一项随机、双盲、多中心、安慰剂对照临床试验(n=90),评估了AXS-12(5mg,第1周每日1次,第2-5周每日2次)在发作性睡病患者中的疗效和安全性。研究的主要终点为每周猝倒发作频率的变化,关键次要终点为日间嗜睡(EDS)的严重程度(通过临床医生整体印象-严重程度(CGI-S)量表评分客观评估,通过Epworth嗜睡量表(ESS)评分主观评价)变化。基线时患者的中位猝倒发作频率为20次/周,平均ESS评分为17.8分(>9分即为病理性嗜睡),平均CGI-S量表评分为5.2分。
结果显示,与安慰剂组相比,AXS-12组患者每周猝倒发作频率较基线显著降低(-83% vs. -66%,p=0.018)。并且,在第1周时AXS-12即可迅速降低患者的猝倒发作频率(-56% vs. -31%,p=0.007)。此外,AXS-12不仅提高了达到猝倒缓解(定义为猝倒发作频率降低100%)的患者比例(33% vs. 9.5%,p=0.008)还增加了无猝倒症状的天数(+84.5% vs. +22.6%,p=0.014)。
来源: Axsome 官网
与安慰剂相比,AXS-12也显著降低了患者EDS的严重程度,表现为CGI-S量表评分降低(-1.8分 vs. -0.9分,p=0.027)和ESS评分降低(-4.7分 vs. -3.4分)。此外,AXS-12对改善患者的注意力和记忆力(通过睡眠功能结果问卷-认知功能项目(FOSQ-10)评分评估)亦有益(p=0.004)。
来源: Axsome 官网
安全性方面,AXS-12具有良好的耐受性。试验组最常见的不良事件是口腔干燥(n=6)、恶心(n=6)和便秘(n=4),总体上严重程度为轻度至中度。不良事件导致的停药率较低(AXS-12组和安慰剂组各有1例)。未见报告严重不良事件。
AXS-12是一种高选择性且强效的去甲肾上腺素再摄取(NET)抑制剂和皮质多巴胺调节剂。此前,AXS-12已被获批用于治疗抑郁症。
AXS-12的作用机制(来源:Axsome官网)
发作性睡病是一种严重且令人衰弱的孤儿神经系统疾病,可导致睡眠-觉醒周期失调,临床特征为日间嗜睡、猝倒、入睡前幻觉、睡眠麻痹和夜间睡眠中断。据估计,70%的发作性睡病患者会出现猝倒,表现为患者清醒时肌张力突然降低或丧失,通常由大笑、恐惧、愤怒、压力或兴奋等强烈情绪引发。发作性睡病会干扰患者的认知、心理和社会功能,增加与工作和驾驶相关的事故风险,并且导致死亡率增加1.5倍。
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