Nature子刊：为何有些病毒不易人传人？揭开人类体液中的先天防御机制

编辑丨王多鱼

排版丨水成文

病原体病毒通过体液和排泄物传播， 例如，HIV主要通过精液传播，SARS-CoV-2 通过气溶胶传播，埃博拉病毒通过各种体液传播，寨卡病毒和登革热病毒则通过蚊子传播。 为了有效传播，病毒必须被排出到相关的体液中，并在暴露部位遇到目标细胞。 此外，病毒必须避开固有防御机制，并与细胞受体有效地相互作用以进入和复制。

此前研究显示，精液和唾沫含有的细胞外囊泡（EV）能在实验室实验中竞争性阻断病毒（例如寨卡病毒）与目标细胞的结合并抑制感染。 不过，这背后的具体机制一直不清楚。

2024年3月25日，马尔堡-菲利普大学的研究人员在Nature子刊Nature Microbiology上发表了题为： Phosphatidylserine-exposing extracellular vesicles in body fluids are an innate defence against apoptotic mimicry viral pathogens 的研究论文。

该研究表明，精液和唾沫中发现的细胞外囊泡（EV）表面的一种蛋白——磷脂酰丝氨酸（Phosphatidylserine，PS） ， 能阻断寨卡或登革热病毒等病毒的感染，研究结果有助于理解为何这些病毒直接人传人比例较低，以及为何这些病毒容易通过缺乏这种分子的体液（如血液）或是通过吸血昆虫传播。

在这项研究中，研究团队从五种不同的人体体液中分离了细胞外囊泡（EV），这些体液包括精液、唾沫、尿液、母乳和血液。

研究团队发现，一种名为磷脂酰丝氨酸（Phosphatidylserine，PS） 的蛋白在精液的细胞外囊泡（EV）表面比在血液的细胞外囊泡（EV）表面更常见。在实验室实验中，他们发现细胞外囊泡（EV）表面的磷脂酰丝氨酸（PS）能阻断寨卡病毒对细胞的感染，因为这些细胞外囊泡（EV）会争夺相同的磷脂酰丝氨酸（PS）受体并干扰病毒附着和侵入。 如果 达到与体内相似的 细胞外囊泡 （EV） 浓度，那么登革热、西尼罗河、基孔肯雅、埃博拉和疱疹性口腔炎病毒的感染都会受到抑制。 然而，艾滋病病毒 （HIV） 、丙肝病毒 （HCV） 、新冠病毒 （SARS-CoV-2） 和 疱疹病毒 （HSV） 由 于利用别的入侵受体，并未受到抑制。 研究团队 用酶把 细胞外囊泡 （EV） 上的 磷脂酰丝氨酸 （PS） 清 除 后，它们阻断感染 的效力也随之消失。

这些研究结果解释了为什么登革热、西尼罗河、基孔肯雅、埃博拉和疱疹性口腔炎病毒等主要通过 缺乏表面具有磷脂酰丝氨酸（PS） 的细胞外囊泡 （EV）的血液传播或通过蚊虫叮咬传播，而不是直接通过人际接触传播。此外， 这些研究结果可用于开发新型抗病毒药物。

论文链接：

https://www.nature.com/articles/s41564-024-01637-6