类器官周报|类器官-T细胞共培养模型发现克罗恩病的潜在治疗靶点

研究进展|类器官-T细胞共培养模型发现克罗恩病的潜在治疗靶点

研究进展|人多能干细胞衍生内皮静脉类器官

研究进展|基于滋养层干细胞的人类胎盘屏障类器官模型

研究进展|集成功能性血管化类器官芯片的微流控平台

会议|OSC2024第三届粤港澳类器官与器官芯片医工融合发展大会将于深圳举办

类器官-T细胞共培养模型发现克罗恩病的潜在治疗靶点

2024年1月，德国科学家在《Gastroenterology》期刊上发表了他们的最新研究成果。在这项研究中，他们针对克罗恩病（CD）患者的回肠活检组织与健康个体进行了对比分析运用单细胞RNA测序技术对这些细胞进行了深入的聚类分析，和基因信号网络分析。

他们将差异表达基因与公开可用的微阵列数据集进行了比对，并开展了一系列功能性体外研究，包括体外抑制试验和类器官系统研究，来模拟在CD调节性T细胞（Treg细胞）中观察到的基因表达变化，并测试预测的治疗方法的有效性。研究人员成功识别了五种不同的FOXP3+调节性Treg亚群。他们发现，从健康对照中分离的Tregs可能是与炎症相关的亚型发展的起源。这些促炎Tregs在体外对肿瘤坏死因子α（TNF-α）信号表现出独特的响应性，表现为抑制活性受损以及在器官共培养系统中细胞因子反应的增强。组蛋白去乙酰化酶抑制剂vorinostat能够标准化这些细胞的基因表达模式，并恢复FOXP3+细胞的抑制功能。这一发现为克罗恩病的治疗提供了新的可能性和方向。

人多能干细胞衍生内皮静脉类器官

2024年2月2日，哈佛医学院的科研人员在《Advanced materials》上发表了新研究。他们利用人类诱导多能干细胞（hiPSC）快速生成合成HEV类器官（HEVO），无需骨髓来源的DCs。这些HEVO能吸引并组织人类B和T淋巴细胞进行适应性免疫应答。这一方法有助于揭示人类异位淋巴器官（ELO）发育机制和免疫应答诱导，对免疫缺陷和癌症免疫治疗具有潜在应用。研究人员通过正交诱导分化人类多能干细胞，成功诱导血管内皮细胞分化，并与原代人淋巴结纤维网状细胞（FRC）组装成HEV结构。这些HEVO在免疫缺陷小鼠体内成功植入并形成淋巴结结构，招募抗原呈递细胞和淋巴细胞，展现基本TLS功能。进一步研究显示，HEVO能组织免疫应答并促进抗肿瘤活性。这种快速生成植入式合成HEV的方法为体内生成具有TLS功能特性的淋巴结构提供了新途径。由于HEVOs能有效利用和聚焦T细胞活性，它可能成为增强适应性免疫疗法的有力补充，但仍需关注潜在副作用风险。

基于滋养层干细胞的人类胎盘屏障类器官模型

2024年2月8日，日本两个研究团队在《Nature Communications》发表了研究论文。论文中，研究者使用微型尺寸的琼脂糖板代替传统细胞外基质（ECM），培育TS（滋养层干细胞）细胞，并成功构建胎盘ST屏障模型。该模型能模拟胎盘的屏障功能，用于量化药物通过胎盘的量。实验结果显示，ST细胞在琼脂糖板上融合并形成三维结构，覆盖近100%的面积。通过测量电阻、激素分泌和药物渗透性，验证了模型的完整性和功能。此外，研究者还展示了与内皮细胞共培养的ST屏障模型，有望为胎盘发育和药物通过胎盘的研究提供重要工具。尽管模型与离体灌注系统存在一些差异，但研究者提出了改进方案，如添加其他细胞成分和优化内皮细胞的添加。这些类器官和屏障模型有助于理解复杂的胎盘生理学，并可能促进新药的开发。

集成功能性血管化类器官芯片的微流控平台

2024年2月16日，法国研究人员在《Nature Communication》发表论文，介绍了一种采用流体动力学和毛细管效应简化三维细胞聚集体血管化的平台。该平台利用环烯烃共聚物（COC）制备微流控芯片，支持长期实验，类器官培养时间长达30天。该平台优化了包封过程，减少了细胞损失，并设计了不同尺寸的微流体通道以适应不同类器官。微流控装置引入非聚合水凝胶和内皮细胞，通过特殊设计的通道捕获细胞聚集体。研究数据显示，该平台能创建更生理相关的组织模型，适用于生物医学研究多个领域。该微流控平台还展示了在延长类器官寿命、改善类球体功能等方面的潜力，为疾病研究、药物测试和再生医学提供了新工具。

OSC2024第三届粤港澳类器官与器官芯片医工融合发展大会将于深圳举办

类器官与器官芯片技术在肿瘤研究、精准医学、再生医学和新药研发等领域的大放异彩。多项政策指引、技术标准、应用规范相继出台：首个肿瘤类器官药敏检测临床应用专家共识发布；CDE推荐类器官用于细胞和基因治疗的体外模型；FDA首次批准器官芯片作为唯一临床前模型的新药进入临床试验。

医工融合是推动现代科技面向临床医学与健康服务应用与发展的基本途径，也是联结自然科学、工程技术和临床医学的桥梁纽带。新一轮科技革命和产业变革加速演进信息、生物、新材料、大数据、人工智能、数字影像等前沿工程技术发展日新月异，极大促进了类器官与器官芯片技术的医工融合发展和转化应用。依托粤港澳大湾区生物医药和医学工程创新高地的优势，由广东省精准医学应用学会类器官与器官芯片分会主办，深圳清华大学研究院、中科院深圳先进技术研究院、深圳市第二人民医院、北京大学深圳医院、力合科创等联合主办，中国抗癌协会肿瘤标志专委会、深圳湾实验室、深圳中城生物医药产业园等协办，仪器学习网承办的“OSC2024第三届粤港澳类器官与器官芯片医工融合发展大会”，将于2024年4月20-21日在深圳清华大学研究院新大楼会议报告厅举办。

本次大会是聚焦类器官与器官芯片技术的高规格学术活动，也是继“OSC 2023粤港澳类器官标准化大会”、“OSC西南类器官和器官芯片技术研讨会”成功举办后，OSC类器官标准化大会系列活动的第三站。大会汇聚产学研医药各界精英鹏城论道，邀请政府主管部门，国内外知名高校、医院、科研机构、生物医药企业的生物医学、工程学专家、临床专家、药物研发专家、法律伦理和政策研究专家、投资机构等，必将为您呈现一场思想碰撞、观点交流、共识凝聚、精彩纷呈的行业盛会！

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