近期,上海交通大学医学院附属第六人民医院骨科张长青、高俊杰课题组再次联合西澳大利亚大学郑铭豪教授在《自然》子刊《自然通讯》在线发表论文,揭示了穿骨皮质血管生成的新机制:骨细胞通过线粒体转移促进血管内皮细胞成血管,进一步扩展了骨细胞及其线粒体转移在维持骨稳态环境领域的认识。
以往认为骨细胞是静止细胞,近年,张长青、高俊杰课题组针对骨细胞及其线粒体展开多项研究发现,骨细胞及其线粒体在骨骼系统稳态中发挥重要作用。
穿皮质血管(TCVs)是在骨皮质内连接骨髓和骨外膜之间毛细血管。TCVs提供了高效的骨内外的血液运输,并参与免疫细胞的运输。然而TCVs的生成机制尚不清楚。既往有研究表明骨细胞和TCVs互相连接,但骨细胞和骨细胞线粒体是否能调节TCVs的生成尚不明确。
本次研究中,研究人员发现骨细胞线粒体能提高内皮细胞成血管能力,并提高D-鞘氨醇的表达水平。血管生成是骨创伤愈合的重要生理过程,研究人员发现原位注射骨细胞线粒体或服用D-鞘氨醇能促进骨缺损区骨痂TCVs生成,并加速骨缺损愈合。
本研究首次发现TCVs的具体调控机制,揭示了骨细胞和骨线粒体促进并维持TCVs网络的生成,这为骨内血管发育研究以及心血管稳态与重构的调控机制研究提供了新思路。
此外,本研究首次证实TCVs生成能促进骨愈合,为治疗临床骨血供不足类疾病,如股骨头坏死缺血性坏死、中下段胫腓骨折不愈合的治疗提供新方向。
上海市第六人民医院骨科硕士毕业生廖鹏为该论文第一作者,中国科学院生物化学与细胞生物学研究所硕士毕业生陈龙和浙江大学医学院附属第二医院骨科博士生周皓为该论文共同第一作者。上海市第六人民医院骨科张长青教授、高俊杰副研究员、刘德琳医生和西澳大利亚大学郑铭豪教授为该论文共同通讯作者。
作者:唐闻佳
文:唐闻佳 图:受访方供图 编辑:唐闻佳 责任编辑:姜澎
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