Cell子刊：这种脑细胞能够抑制食欲并减肥，且不产生恶心感

撰文丨王聪

编辑丨王多鱼

排版丨水成文

肥胖是对人类健康的最大威胁之一 ，《柳叶刀》发布的最新数据显示，目前 全世界患有肥胖症的儿童、青少年和成年人总数 已超过10亿 。与1990年相比， 2022年全球儿童和青少年的肥胖率增加了3倍，而 在成年人中， 女性的肥胖率增加了1倍多，男性的肥胖率增加了近3倍 。

如今，肥胖和超重已成为现代社会的“新常态”，并可能导致多种健康问题，包括2型糖尿病、高血压、非酒精性脂肪性肝炎（NASH）、心血管疾病以及癌症。

肥胖和超重 主要是由于热量摄入超过了身体所需，而来自美国阿伯丁大学的一项最新研究显示， 大脑中存在着一个特定的细胞群——GABADVC，它们通过抑制食欲控制着体重，而且不会产生恶心感，这为更具针对性、更安全的减肥药物开发奠定了基础。

该研究以：A brainstem to hypothalamic arcuate nucleus GABAergic circuit drives feeding 为题，于 2024年3月21日发表在了Cell子刊Current Biology上。

脑干背侧迷走神经复合体（DVC） 内的神经元接收来自消化系统的直接信号，并投射到大脑的二级区域以调节食物摄入。虽然γ-氨基丁酸在DVC （GABA DVC ） 中表达，但其在该区域的功能尚未明确 。

为了发现GABA DVC 细胞的独特基因表达模式，研究团队使用单核RNA测序技术，揭示了该区域的19个不同的细胞簇，并在接下来探究了GABA DVC 的功能，发现选择性激活GABA DVC 神经元显著控制食物摄入和体重。

接下来，研究团队使用光遗传学技术发现，GABA DVC →下丘脑弓状核 （ARC） 的神经投射导致了食欲抑制，且不导致恶心。 电生理学分析揭示了GABA DVC →ARC刺激通过释放GABA，抑制了产生促进饥饿感的 神经肽Y （NPY） 的神经元。

总的来说，该研究确定了GABA DVC 作为一种新的食物摄入和体重的调节器，以及促进食欲的NPY神经元活性的控制器，从而为肥胖的神经基础提供了新见解。

想要通过坚持饮食控制来减肥，面临的最大挑战之一是饥饿感，而这项研究发现，脑干背侧迷走神经复合体（DVC）内的一种特殊神经元——GABADVC，它们通过产生GABA，抑制了产生饥饿感的NPY神经元的活性。因此，可以利用它们来减少食物摄入，降低体重 。

此外，目前被广泛使用的GLP-1类减肥药物能够通过减少食物摄入而有效减肥，但它们也可能会带来恶心、呕吐等副作用。而该研究发现的GABADVC神经元，它们能够有效抑制食欲且不产生恶心，这 可能为开发更具针对性的减肥药物铺平道路，通过降低饥饿感 来减少食物摄入、减轻体重，而且不会引起恶心等副作用。

论文链接：

https://www.cell.com/current-biology/fulltext/S0960-9822(24)00256-2