Nature子刊：高福团队等揭示Omicron突破性感染对免疫代谢平衡的长期影响

撰文丨王聪

编辑丨王多鱼

排版丨水成文

四年前，新型冠状病毒（SARS-CoV-2）出现，引发了COVID-19大流行。目前在广泛传播的突变株是Omicron BA.2，包括XBB、XBB.1.5、BQ.1、BQ.1.1、BA.5.2和BF.7。 这些突变株的S蛋白突变位点异常高，导致与之前的突变株相比发生了相当大的抗原性转变。BA.5.2和BF.7在中国引起了广泛的突破性感染（BTI），而XBB和XBB.1.5在全球范围内迅速且广泛传播。

新的突变株的频繁出现，针对原始毒株的疫苗诱导的免疫力已逐渐减弱，这使得目前的疫苗策略不足以对抗具有不同抗原性突变株。 因此，疫苗、抗体和其他预防措施的研究仍然具有挑战性 。

与此同时，长期新冠（Long COVID）已经引起了全广泛关注，也就是一些新冠康复者无法恢复到正常的健康状态。Omicron感染导致住院人数较少、病情较轻，无症状病例比例较高，这使得评估相关长期新冠变得具有挑战性。此外，我们对于长期新冠的机制以及可能隐藏的病理特征知之甚少。

2024年3月19日，中国科学院微生物研究所高福院士团队等在Nature子刊Nature Communications上发表了题为：Long-term effects of Omicron BA.2 breakthrough infection on immunity-metabolism balance: a 6-month prospective study 的研究论文。

该研究 评估了Omicron BA.2的突破性感染对免疫-代谢平衡的长期影响 ，结果显示，突破性感染后主要器官表现出短暂的功能障碍，在约六个月内恢复正常，但血小板可能需要更长的时间才能恢复，从而对免疫-代谢平衡产生长期影响。

有研究显示，长期新冠的严重程度与疫苗接种状况呈负相关。随着各国重新开放和疫苗的保护作用逐渐减弱，突破性感染（BTI）数量可能会上升。此外，仅通过疫苗接种进行免疫的人数正在减少。因此，揭示Omicron亚型的突破性感染和相关的长期新冠，是非常有必要的。

该研究首先评估了接种两剂克威莎（康希诺开发的腺病毒载体新冠疫苗）后3个月和6个月时发生Omicron BA.2突破性感染的人的病理特征和体液免疫。然后，使用4D-DI蛋白质组学、单细胞转录组学和T细胞受体/B细胞受体（TCR/BCR）测序，对轻症Omicron BA.2的突破性感染引起的长期新冠影响进行了深入的蛋白质到基因水平的分析和解释。

总的来说，该研究对轻症Omicron BA.2的突破性感染的康复者进行了为期六个月的随访，包括常规血液检测、蛋白质组学分析和单细胞RNA测序（scRNA-seq）。结果显示，主要器官在突破性感染后出现短暂的功能障碍，并在大约六个月后恢复正常。该研究还观察到针对这些突变株的持久和有效的中和抗体水平，表明混合体液免疫保持活跃。然而，基于蛋白质组学分析，血小板可能需要更长时间才能恢复，这也表明在Omicron BA.2突破性感染后六个月存在凝血障碍和抗病原体免疫与代谢之间的失衡。免疫-代谢失衡随后通过对激素水平异常、低血糖水平和凝血谱的回顾性分析得到证实。长期凝血功能障碍和物质代谢和免疫失衡可能有助于发展长期新冠，并作为评估Omicron亚型突破性感染后恢复和长期影响的有效指标。

论文链接：

https://www.nature.com/articles/s41467-024-46692-z