南北汇 | 张剑教授：完善乳腺癌全程管理，助力HR+患者生存获益

前言

近日，“2024年南北汇暨第六届乳腺肿瘤论坛”圆满召开。复旦大学附属肿瘤医院张剑教授在会议上就“HR+乳腺癌全程管理”发表精彩见解。值此大会之际，医脉通特邀张剑教授解读HR+乳腺癌全程管理的现状与发展。

- 张剑教授 -

主任医师、研究生导师、医学博士

肿瘤内科主任医师、博导、一期临床研究病房医疗主任
复旦大学附属肿瘤医院福建医院
临床研究中心主任/肿瘤内科常务副主任
中国老年保健协会肿瘤防治与临床研究专业委员会 主委
长江学术带乳腺联盟 YBCSG主委
上海市抗癌协会肿瘤药物临床研究专业委员会候任主委
中国抗癌协会乳腺癌专业委员会常委
中国抗癌协会乳腺癌专业委员会青委会副召集人
中国研究型医院协会乳腺专业委员会青委会副主委
国家抗肿瘤药物临床应用监测青委会副主委
上海市抗癌协会肿瘤心脏病学专业委员会副主委
CSCO肿瘤支持与康复治疗专家委员会常委
中国康复医学会肿瘤康复专业委员会常委
CSCO青年专家委员会常委
CSCO乳腺癌专家委员会委员
中国抗癌协会肿瘤临床研究管理学专业委员会委员
上海“医苑新星”杰青人才获得者
国家食品药品监督管理总局CDE首批化药临床兼职审评员
获2023 十大医学先锋专家、2023“人民好医生”杰出贡献奖
第一/共一/通讯SCI论文71篇（Lancet Oncol、Ann Oncol、Nat Commun、Clin Cancer Res、J Hematol Oncol等）

医脉通：HR+乳腺癌是最常见的乳腺癌亚型，随着治疗策略的不断完善，患者的生存时间正在逐步延长，与此同时，HR+乳腺癌患者对于生存质量的要求也越来越高，能否请您谈谈，临床应该从哪些方面完善HR+乳腺癌患者的全程管理？

张剑教授

复旦大学附属肿瘤医院

在本次会议上，HR+/HER2-乳腺癌全程管理获得了全体专家的一致重视。为了全面分析乳腺癌的全程管理，我们分别系统探讨了早期和晚期乳腺癌患者的关键要点。

首先，我们重点讨论了HR+/HER2-早期乳腺癌的注意要点。在早期乳腺癌领域，一方面，我们应当重视需要强化治疗的患者群体，根据循证医学证据，开展个体化治疗方案，进而给予乳腺癌卵巢功能抑制（OFS）强化、CDK4/6抑制剂治疗强化以及联合PARP抑制剂强化等治疗策略。另一方面，从“分子分型”到“分子分层”，HR+/HER2-早期乳腺癌的治疗正在逐步向精准化推进。随着治疗格局的转变，更加精准的治疗策略将为早期乳腺癌患者带来更加显著的生存获益。

其次，我们注意到尽管近年来HR+/HER2-乳腺癌复发率有所改善，但仍然存在20~30%的患者进入晚期阶段。因此，在晚期乳腺癌领域，明确转移灶的HR状态非常重要。对于仍然维持HR+/HER2-状态的晚期乳腺癌患者，临床可以根据内分泌治疗敏感性，结合药物可及性以及患者本身的身体情况和经济状况，给予相应的个体化治疗策略。

随后的讨论提到，在HR+/HER2-乳腺癌领域，内分泌联合CDK4/6抑制剂治疗已经成为一线治疗的重要基石，但对于CDK4/6抑制剂治疗进展后，尚无标准治疗方案。目前，当患者内分泌联合CDK4/6抑制剂的一线治疗时间超过12个月，临床倾向于再次进行内分泌治疗。基于此，临床可以更换不同的内分泌治疗药物，并联合包括PI3K抑制剂、AKT抑制剂、mTOR抑制剂等靶向药物，甚至对于部分患者可给予CDK4/6抑制剂的跨线治疗。此外，随着AKT抑制剂的不断发展，乳腺癌通路异常的检测在未来会成为常规选项，期待AKT抑制剂为更多患者带来生存获益。

最后，随着创新研究成果的不断涌现，乳腺癌领域新兴了诸多靶向药物，而全程管理也应该在更多患者中发挥作用。对于在内分泌治疗中已经明确耐药的患者，临床在后线治疗中仍然可以选择化疗和新型ADC药物。对于HER2低表达患者，临床可以选择以德曲妥珠单抗为代表的ADC药物。对于没有有效靶点的难治性患者，美国食品药品监督管理局（FDA）已经批准使用Trop2 ADC药物戈沙妥珠单抗作为更新的治疗方式。在乳腺癌领域，只有协同推进早期乳腺癌和晚期乳腺癌的治疗策略，才能够使乳腺癌患者的生存获益得到显著提升，而这才是乳腺癌全程管理的真正要义。

医脉通：对于HR+乳腺癌患者，接受抗肿瘤治疗具有各种致吐风险，我们注意到，您近日执笔并刊发了《抗肿瘤治疗所致恶心呕吐全程管理上海专家共识（2024年版）》，结合该共识，对于HR+乳腺癌患者因抗肿瘤治疗引起的恶心呕吐，您所推荐的管理方案是什么？

张剑教授

复旦大学附属肿瘤医院

在2024年初，经过全体专家的努力及上海市各位专家的综合讨论，由我们执笔成型了《抗肿瘤治疗所致恶心呕吐全程管理上海专家共识（2024年版）》。在之前的第一版中，我们重点关注了化疗相关呕吐（CINV）。在第二版中，我们延伸关注了包括靶向治疗、ADC和TKI在内更多治疗方式引起的消化道反应，并对于药物进行了恶心呕吐的分级。我们将包括德曲妥珠单抗在内导致恶心呕吐风险超过90%的药物称之为高致吐性药物。对于接受高致吐性药物治疗的患者，临床应该给予包括5-HT3受体拮抗剂在内止吐药物的预处理，并在部分患者中个体化增加NK1受体拮抗剂。对于包括PARP抑制剂、PI3K抑制剂在内的靶向治疗患者以及应用AKT、mTOR抑制剂的患者，恶心呕吐同样存在。如果大家感兴趣，可以去《中国癌症杂志》官方网站查阅更多讯息。

医脉通：尽管临床对于抗肿瘤治疗所致恶心呕吐（AINV）等不良反应的关注程度逐渐提高，但在国内外临床实际工作中，对于相关指南的依从率仍有很大的提升空间，您认为应该从哪些方面逐步提高临床实践对于指南的依从率？

张剑教授

复旦大学附属肿瘤医院

在《抗肿瘤治疗所致恶心呕吐全程管理上海专家共识（2024年版）》和此前的2018年版筹划之前，我们通过横断面调查发现，临床对于指南的依从率显著提升，表明临床的止吐意识已经取得部分提高，但仍然存在一定的提升空间。那么如何进一步提升临床对于指南的依从率？

第一，推广正确的止吐理念。我们可以通过开展更多共识相关的巡讲，应用更多循证医学证据，呼吁更多医生了解降低恶心呕吐的发生，有助于改善患者的治疗体验，从而促进患者继续使用相应药物，最终改善患者的治疗结局，带来更多生存获益。

第二，提升临床对于指南的认同率。我们可以通过各种形式的讨论，从既往失败的案例中反思教训，号召临床开展精准治疗，从而根据发生风险对治疗方案进行调控。

第三，我们对AINV的防治理念应该从化疗延伸到更多治疗策略中。随着更多创新研究成果的不断涌现，靶向治疗及ADC治疗领域也需要AINV防治理念的加强教育。期待乳腺癌领域开展更多AINV防治理念的宣讲，并在临床加强相应的患教工作，从而进一步贯彻落实AINV防治理念，最终提升临床对于共识与指南的依从率。

编辑：Cassie

审校：张剑教授

排版：Cassie

执行：Faline

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