潜在首款肾病GLP，司美格鲁肽Ⅲ期临床达主要终点

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3月5日，诺和诺德披露了司美格鲁肽降糖注射版Ozempic的FLOW Ⅲ期试验的重要数据。数据显示，该项试验达到了复合主要终点，可使2型糖尿病和慢性肾病（CKD）患者发生肾病相关风险降低24%。

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进军肾病领域

司美格鲁肽是每周注射一次的GLP-1受体激动剂，以葡萄糖浓度依赖的方式增强胰岛素分泌，抑制胰高糖素分泌，并能够延缓胃排空，通过中枢性的食欲抑制减少进食量，从而达到降低血糖、减肥等作用。

Ozempic（中文商品名：诺和泰）是司美格鲁肽的降糖注射版，于2017年获FDA批准用于治疗2型糖尿病。

FLOW 是一项随机双盲肾脏疗效试验，旨在评估预防肾损伤的进展，以及肾和心血管死亡风险的效果，患者接受安慰剂或1mg剂量的司美格鲁肽作为标准治疗的辅助药物。该试验在全球招募了 3500 多名患者。只有确诊为 2 型糖尿病并通过基于血清肌酐的 eGFR 检测确定存在肾功能损害的患者才能达到入组标准。

在由五个部分组成的复合终点上均展示出了有利影响，有助于降低主要终点的总体风险。

在FLOW的确证性次要疗效指标方面，GLP-1受体激动剂的表现也优于安慰剂。

在安全性方面，该研究中司美格鲁肽的耐受性良好，与此前的报告一致。

诺和诺德负责开发的执行副总裁Martin Holst Lange在一份声明中表示，约有40%的2型糖尿病患者同时患有慢性肾脏病，这些研究结果表明，Ozempic有望成为2型糖尿病和慢性肾病患者的首个GLP-1治疗药物。

基于这些数据，诺和诺德正着眼于扩大Ozempic的标签范围，并计划于2024年向美国和欧盟提交新适应症上市申请。还将在今年的科学会议上公布FLOW 试验详细数据。

2023年10月，诺和诺德已宣布FLOW 试验已达到主要终点。1mg剂量的Ozempic与安慰剂相比，在减少肾病进展、主要心血管不良事件（MACE）和死亡方面具有显著的统计学优势。同期，诺和诺德根据独立数据监测委员会的建议提前结束了这项研究，该委员会在中期分析中发现，FLOW的数据达到了提前停止疗效试验的某些预先指定标准。

除靠司美格鲁肽进军肾病领域外，诺和诺德还有别的动作。

2023年10月16日，诺和诺德宣布以13亿美元的价格收购亨利医药的肾病高血压药物Ocedurenone，该药目前处于临床Ⅲ期阶段。

此次收购Ocedurenone，并非是诺和诺德第一次通过收购获得肾病领域产品。早在2018年5月，诺和诺德与Epigen达成交易，获得在世界范围内开发肾病药物，一款LPA1受体拮抗剂EPGN696的开发权利，并为此支付最多2亿美元的前期付款和里程碑费用。

其次，2020年8月，诺和诺德与Evotec宣布达成合作，共同研发慢性肾脏病（CKD）的药物；根据交易条款，诺和诺德将负责药物的临床开发和商业化，并将向Evotec支付未公开的预付款。

2023年10月2日，诺和诺德以33亿美元收购的Nedosiran顺利获美国FDA批准上市，加之当家花旦司美格鲁肽近日在CKD上取得的好消息，诺和诺德肾病适应症布局越发夯实完善。

好戏一直在路上

司美格鲁肽目前在药圈是“顶流”般的存在，任何风吹草动都能成为市场关注的焦点。诺和诺德2023年财报公布后，更是引起不小的轰动：总营收增长31％，至337亿美元，远超市场预期的21％。

其中司美格鲁肽贡献211.57亿美元：Ozempic （司美格鲁肽注射版降糖药）销售额为 957.18 亿丹麦克朗（约 138.89 亿美元），增长 60%；口服制剂 Rybelsus（口服版降糖药） 销售额为 187.50 亿丹麦克朗（约 27.21 亿美元），同比增长 66%；Wegovy（注射版减肥药） 销售额为 313.43 亿丹麦克朗（约 45.48 亿美元），同比大涨 407%。

在进军国际市场方面，司美格鲁肽近期也越战越勇。

2024年1月26日，司美格鲁肽口服片获NMPA批准上市，获批适应症为2型糖尿病。

这也是国内首个获批上市的口服 GLP-1 受体激动剂。国内GLP1市场再次被引爆。

在此之前，国内的司美格鲁肽只有注射剂型获批。此外，司美格鲁肽片减重相关的适应症在国内已启动了Ⅲ期临床试验，或许不久之后也会获批。

除中国以外，司美格鲁肽口服版已经在美国、欧洲、日本等多个国家及地区获批上市。

此前有消息传出，司美格鲁肽注射针剂Wegovy即将登陆日本正式上市。

在适应症布局方面，除了在肾病领域大展拳脚外，司美格鲁肽在代谢领域这个舒适圈越发得心应手。

2023年11月11日，诺和诺德在美国心脏协会（AHA）科学会议上公布司美格鲁肽2.4mg剂量心血管获益的Ⅲ期临床试验SELECT最新数据。结果显示，与安慰剂相比，每周一次2.4mg司美格鲁肽皮下注射，可使主要终点（MACE，包括心血管死亡、非致死性卒中和非致死性心肌梗死）风险下降20%。

SELECT试验第一次证实，对超重/肥胖的非糖尿病ASCVD（2型糖尿病合并动脉粥样硬化心血管疾病）患者，司美格鲁肽治疗能够显著降低MACE发生率，预防心力衰竭事件，尤其值得特别重视的是，司美格鲁肽显著降低了全因死亡风险——这意味着延长了患者的寿命。因此，司美格鲁肽是首个被证实确实能够显著改善心血管预后的减重药物。

据《Physician Views Results》数据显示，大多数医生会根据心血管数据选择开具司美格鲁肽。

SELECT试验是在减重治疗改善心血管预后的一个重大里程碑，使得司美格鲁肽从糖尿病治疗领域扩展到非糖尿病的ASCVD治疗领域，将导致ASCVD治疗指南的改写，并引领ASCVD临床诊疗实践模式的转变。

诺和诺德还在针对司美格鲁肽治疗代谢功能障碍相关性脂肪性肝炎开展临床研究。在中国，司美格鲁肽正在开展一项针对非肝硬化性NASH受试者的国际多中心试验3期试验。该试验目的是证明在NASH患者中使用司美格鲁肽治疗是否可以改善肝脏组织学以及降低肝脏相关临床事件的风险。

与替尔泊肽的你追我赶

此次披露的FLOW研究结果，除了是诺和诺德继续将司美格鲁肽推向在糖尿病和肥胖症之外适应症的又一次“亮剑”，也是将司美格鲁肽与竞争对手礼来的GLP-1受体激动剂替尔泊肽区分开来的又一个标志。

面对诺和诺德司美格鲁肽的强势进攻，礼来并没有坐以待毙，礼来也在不断开拓替尔泊肽的适应症版图。

替尔泊肽布局的适应症范围丝毫不输司美格鲁肽，除2型糖尿病和肥胖症两大类适应症外，替尔泊肽还涉足NASH、慢性肾病、心血管疾病、射血分数保留的心力衰竭、阻塞性睡眠呼吸暂停等。

替尔泊肽登陆中国的时间也进入倒计时。2023年8月21日，国家药监局正式受理了礼来替尔泊肽适应症用于成人减重的上市申请，目前正在审评中。

替尔泊肽作为全球首款上市的GIP/GLP-1双重受体激动剂，在降糖和减重效果上已经表现出非常棒的效果，减重效果完胜司美格鲁肽，不少投资机构预测待其其他适应症获批后将迅速侵夺减肥市场空间。

小 结

自司美格鲁肽问世后，GLP-1药物热度居高不下，成为近年来减重药物领域最热门的赛道。而国内市场也有众多企业布局该赛道，有华东医药、信达生物、仁会生物等企业。但国内GLP-1药物研发进度整体慢于全球，期待后续国内的药企可以奋起直追，迎难而上。

参考资料：

1. 诺和诺德官网

2. https://www.biospace.com/article/novo-s-ozempic-poised-for-cardiometabolic-expansion-with-new-phase-iii-data/

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