3.3全国爱耳日——认识耳毒性药物

2024年3月3日是第二十五个全国“爱耳日”，今年的主题是“科技助听，共享美好生活”。

据世界卫生组织估算，全世界有轻度听力损失者近6亿，中度以上的听力损失者2.5亿。中国有听力障碍残疾人居各类残疾之首，其中七岁以下聋幼儿可达80万。导致耳聋的因素有耳毒性药物、遗传、感染、疾病、环境噪声污染、意外事故等。早在1999年，我国就出台了《常用耳毒性药物临床使用规范》，加大了对耳毒性药物临床使用中的规范化管理力度。

那么常用的耳毒性药物有哪些呢？如何预防药物耳毒性？

｜耳毒性药物｜

耳毒性药物是指毒副作用主要损害第八对脑神经(位听神经)，中毒症状为眩晕、平衡失调与耳鸣等一类药物。

已知耳毒性药物有近百种，常用种类如下：

1.氨基糖苷类抗生素

这是一类由氨基糖和氨基环醇以苷键连接而形成的广谱抗菌化合物，常用于治疗革兰阴性感染。氨基糖苷类引起的耳毒性在临床上最为常见。

所有氨基糖苷类抗生素均有耳毒性,但不同药物引起的毒性不同。前庭毒性的发生率：链霉素>庆大霉素>妥布霉素、卡那霉素、阿米卡星、新霉素>奈替米星>异帕米星；耳蜗毒性的发生率：新霉素>阿米卡星、卡那霉素>庆大霉素>妥布霉素、链霉素>奈替米星>异帕米星。其造成的耳聋是不可逆的，并能影响子宫内的胎儿，特别是与强利尿药（呋塞米、布美他尼）、顺铂、红霉素等其他耳毒性药物同服时风险更大。

影响氨基糖苷耳毒性的重要因素有高浓度血清、给药时间间隔较短、疗程较多、累积给药剂量较高。

2.抗肿瘤药物

传统的细胞毒类抗肿瘤药对肿瘤细胞缺乏足够的选择性，在杀伤肿瘤细胞的同时，对正常的组织细胞包括内耳系统产生不同的损伤作用。

最常见的耳毒性抗肿瘤药物有顺铂、卡铂、长春新碱、氮芥、环磷酰胺、博来霉素、氟尿嘧啶等。其中铂类化疗药物被广泛应用，以顺铂诱导的耳毒性发生率最高。卡铂的耳毒性一般小于顺铂，但当该药物用于婴儿或骨髓抑制时，风险显著增加。尽管有一些与奥沙利铂相关的听力损失的病例报告，但该制剂相关耳毒性尚少见报道。

3.袢利尿药

本药的利尿作用快速而强大。主要包括呋塞米(速尿)、布美他尼、托拉塞米和依他尼酸(利尿酸)等。其能引起暂时性听力丧失，但很少能引起永久性耳聋， 除非应用于严重的急性或慢性肾功能衰竭和(或)与其他耳毒性药物一起使用。

4.其他耳毒性药物

红霉素等大环内酯类抗生素，多黏菌素、万古霉素等多肽类抗生素，解热镇痛类抗炎药(阿司匹林)，对乙酰氨基酚，抗疟药(氯喹、奎宁和乙胺嘧啶)等也有一定的耳毒性。

｜内耳中毒的临床特点｜

01 耳毒性药物引起内耳中毒的给药途径

耳毒性药物经口服、肌肉注射、静脉注射、局部创面敷用、体腔或椎管注射中耳滴药等途径，均可对内耳产生毒副作用，孕妇使用该类药可经胎盘损害胎儿听力。

02 药物耳毒性的表现

耳毒性药物引起内耳中毒可表现为听力损害和前庭受损。

听力损害特点

早期为明显双耳或单耳高频听力损失，即对4000-8000Hz听力损失，但对低频(语言频率)即125-4000Hz影响不大；自用药到出现耳聋需要一段时间，且还有明显延迟作用。听力损失在用药停止一段时间后发生，随时间延长而加重，晚期表现为全频程听力丧失甚至全聋。

前庭受损特点

表现为眩晕、恶心、呕吐、平衡失调、步态不稳等，前庭功能检查显示功能低下或丧失，经前庭功能代偿后可逐渐恢复平衡，也有长期不能恢复者。

｜药物耳毒性的预防｜

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合理、慎重选用耳毒性药物，不滥用耳毒性药物

01 详问病史

注意药物对个体易感性和家族遗传作用。家族中有药物中毒易感人群,要慎重使用耳毒性药物。有耳毒性药物过敏史者应禁用。

02 严格掌握用药适应症、严格控制药物的每日剂量、总量和疗程

选用治疗有效且对耳内损害小的途径给药。鼓膜穿孔和乳突根治术后禁用耳毒性药物滴耳。持续在同一部位注射可影响药物的吸收，应经常更换注射部位。

03 特殊人群的使用

对儿童、老年人及肝肾功能不全者慎用。耳毒性药物可通过胎盘影响胎儿，造成胎儿耳中毒，因此妊娠期妇女禁用耳毒性药物。

04 避免联合或连续应用多种耳毒性药物

氨基糖苷类抗生素和强利尿剂同用，或几种耳毒性药物同用，耳毒性作用明显增加、需联合用药时应掌握其指征。

2、注意用药前评估和用药期间及用药后检测

使用耳毒性药物，要及时发现中毒的早期症状，用药期间如出现高音调耳鸣、耳胀、眩晕、恶心、步态不稳等现象应及时停药。对长期用药者应定期查尿以了解有无肾脏损害，并定期复查听力。

3、使用保护内耳的药物

在使用耳毒性药物的同时,可使用一些对内耳有保护作用的药物。比如维生 素类药物、氨基酸类、辅酶A、软骨素等药物耳毒性反应可能有迟发反应，停药后发生耳聋、耳鸣或耳部满胀感者应引起高度注意.

总之，对降低药物性耳聋的发生率，预防工作尤为重要，应在医生、药师或专业人士指导下合理安全使用，用药期间如有不适及时就诊。

作者/编排：东莞市企石医院 主管药师 香雪芳