爱拉无忧，赫护新生｜卵巢癌全程管理专家会圆满举行，开创卵巢癌精准治疗新标准

前言

阳春布泽，万物生辉，2024年2月25日下午，由上海馨心医学科技发展基金会主办的“卵巢癌全程管理专家会”在山东济南盛大开幕。本次会议特邀中华医学会妇科肿瘤学分会名誉主任委员、华中科技大学同济医学院附属同济医院马丁院士担任名誉主席，中华医学会妇科肿瘤学分会主任委员、山东大学齐鲁医院孔北华教授担任会议主席，与多位妇科肿瘤领域专家共享学术盛宴。会议围绕铂耐药复发卵巢癌（PROC）的临床实践、索米妥昔单抗研究成果与展望及塞纳帕利的临床研究进行深入解读与探讨交流，共同探索卵巢癌领域发展。

图1：会议现场照片

会前，医脉通诚邀中华医学会妇科肿瘤学分会主任委员、山东大学齐鲁医院孔北华教授及中华医学会妇科肿瘤学分会候任主任委员、北京大学协和医院向阳教授接受专访。卵巢癌被称为“妇癌之王”，致死率居妇科恶性肿瘤之首。孔北华教授谈到，晚期卵巢癌患者经过标准初始治疗后70%患者两三年内复发，一旦复发，往往难以治愈。主要原因是治疗后的耐药，当患者进入铂耐药阶段，非铂类药物的客观缓解率（ORR）仅为10%-20%左右，临床亟需研发有效的靶向精准治疗药物。

多腺苷二磷酸核糖聚合酶（PARP）抑制剂的问世是卵巢癌治疗史上的革命性事件，它改变了卵巢癌的治疗模式，使维持治疗成为卵巢癌综合治疗的重要组成部分。但现有的PARP抑制剂在HRD阴性的患者中疗效仍存在争议。由我国自主研发的PARP抑制剂塞纳帕利，在2023年ESMO大会上公布了关键Ⅲ期临床研究（FLAMES研究）的初步数据，提示无论BRCA突变状态如何，在晚期卵巢癌一线维持治疗中，塞纳帕利可显著延长患者无进展生存期（PFS）。预计今年底该药物将通过国家药监局的审批，期待这款药物尽早上市，使更多卵巢癌患者获益。

此外，新一代抗体偶联药物（ADC）在多个肿瘤领域大放异彩。目前已有两款药物获批用于治疗妇科肿瘤，其中索米妥昔单抗获得美国食品和药物管理局（FDA）批准用于铂耐药卵巢癌的治疗。近期，该药物Ⅲ期研究结果发表在《新英格兰医学杂志》（IF：72.406），结果提示索米妥昔单抗能显著改善叶酸受体α（FRα）阳性铂耐药卵巢癌患者的总生存期（OS），且安全可控。孔北华教授表示，期望索米妥昔单抗尽早在国内上市，惠及更多卵巢癌患者；也期望将来在妇瘤中有更多的有效的药物靶点上市，不断延长患者生存，为“健康中国2030”规划纲要中提出的恶性肿瘤5年生存率设立的目标做出相应的贡献。

孔北华教授采访视频

索米妥昔单抗是全球首款靶向叶酸受体α（FRα）的ADC，开创了卵巢癌精准治疗新格局。其中国队列数据去年11月在韩国举行的国际妇科肿瘤学年会（IGCS）上公布。结果显示，中国FRα阳性铂耐药患者的数据与国际Ⅲ期结果一致，疾病控制率（DCR）略高于国际人群。向阳教授指出，这一结果填补了中国人群数据的空白，也进一步增强了国内未来的用药信心。随后12月《新英格兰医学杂志》刊发了MIRASOL研究全文，并荣登中华医学会妇科肿瘤学分会官微文献月评榜首，当选最有价值临床研究。结果表明，索米妥昔单抗能显著改善患者PFS和OS，且安全性可控。目前已获得美国癌症综合网络（NCCN）、中国临床肿瘤学会（CSCO）、中华医学会妇科肿瘤学分会（CSGO）等权威指南推荐。2024年V1版本NCCN则将索米妥昔单抗纳入铂敏感性卵巢癌（PSOC）患者FRα阳性的治疗中。另外，向阳教授强调，虽然索米妥昔单抗还未在国内正式上市，但患者可以通过前往海南博鳌医疗先行先试区用药治疗。相信随着时间的推移，索米妥昔单抗等ADC药物将在卵巢癌治疗中的地位越发重要，受益人群更为广泛。

向阳教授采访视频

开场致辞

会议伊始，中华医学会妇科肿瘤学分会主任委员、山东大学齐鲁医院孔北华教授率先发表致辞，他对到场的专家及同仁表示诚挚欢迎和感谢。孔北华教授指出，目前PARP抑制剂多在BRCA阳性或HRD阳性患者中疗效显著，但在HRD阴性的患者中疗效仍存在争议；塞纳帕利相关研究结果显示，无论BRCA状态如何，患者均能获益。另外，索米妥昔单抗是新一代抗体偶联药物，为铂耐药复发卵巢癌患者带来了获益。期待药物早日上市，为更多卵巢癌患者带来福音。

图2：孔北华教授致辞

接着由中华医学会妇科肿瘤学分会名誉主任委员、华中科技大学同济医学院附属同济医院马丁院士发言，索米妥昔单抗和塞纳帕利是目前卵巢癌领域中的明星药物，希望通过本次会议，能让大家对药物有更深入的了解，并更好地应用于临床；最后预祝本次会议圆满成功。

图3：马丁院士致辞

索米妥昔单抗治疗数据回顾和未来展望

在浙江大学医学院附属妇产科医院吕卫国教授和四川省肿瘤医院张国楠教授的主持下，北京大学协和医院的向阳教授分享了《靶向FRαADC开创卵巢癌精准治疗新标准》，对PROC患者的治疗现状进行了总结，指出PROC患者预后不佳，对以非铂化疗为代表的传统药物获益有限；ADC作为一种新型靶向治疗方式，通过抗体-抗原相互作用，精确地将细胞毒性药物释放到癌细胞表面的特定抗原，代表了肿瘤精准治疗的趋势。索米妥昔单抗是全球首个卵巢癌领域获批的靶向FRα的ADC，可特异性识别肿瘤细胞实现精确打击。

2023年ASCO大会上，索米妥昔单抗的Ⅲ期MIRASOL研究引起广泛关注。同年12月，该成果重磅发表于《新英格兰医学杂志》。研究结果显示，相比化疗，索米妥昔单抗能显著延长PROC患者的中位PFS（5.62m vs 3.98m，HR＝0.65 р<0.0001）和中位OS（16.46m vs 12.75m，HR＝0.67 р＝0.0046）。此外，索米妥昔单抗可显著改善患者PFS2，能降低37%的二次疾病进展风险。ORR方面，索米妥昔单抗与化疗两者间ORR差值为26.4%（42.3% vs 15.9%）。亚组分析显示，各亚组获益基本保持一致，疗效均优于化疗。安全性方面，索米妥昔单抗相较化疗，严重不良事件（SAE）发生率和治疗中止率均更低（23.9% vs 32%，9.2% vs15.9%），眼部不良事件（AE）多为1-2级，可逆可管理。NCCN指南推荐索米妥昔单抗单药为FRα阳性PROC患者首选方案，联合贝伐珠单抗为FRα阳性PROC或PSOC的可选方案；CSCO指南推荐单药或联合贝伐珠单抗用于治疗FRα阳性PROC患者；CSGO指南则推荐单药为FRα阳性PROC患者的首选推荐，联合贝伐珠单抗为次选推荐。

随后，山东大学齐鲁医院姜洁教授对《FORWARD II研究：索米妥昔单抗（Mirvetuximab Soravtansine）联合治疗在PROC患者中的疗效与安全性》进行详细解读，从ADC药物的结构特性及作用机制引出联合治疗的可能性。FORWARD II研究评估了索米妥昔单抗联合方案治疗FRα表达卵巢癌患者中的疗效和安全性。结果显示，索米妥昔单抗联合治疗方案在卵巢癌中显示出巨大的治疗潜力，联合贝伐单抗在FRα阳性表达PROC及PSOC患者中均能获益，有望突破FRα表达程度的限制，并已获得国内外权威指南推荐。除此之外，索米妥昔单抗正在开展铂敏感复发卵巢癌的治疗研究，联合治疗有望进一步拓宽目标人群。索米妥昔单抗布局广泛，不断拓宽获益人群，有望为更多患者带来新生希望。

图4：吕卫国教授和张国楠教授主持照片

图5：向阳教授《靶向FRαADC开创卵巢癌精准治疗新标准》

图6：姜洁教授《FORWARDII研究：索米妥昔单抗（Mirvetuximab Soravtansine）联合治疗在PROC患者中的疗效与安全性》

紧接着，来自北京协和医院的潘凌亚教授、海南省人民医院的朱根海教授、山东省立医院刘鸣教授及青岛大学附属医院姚勤教授围绕MIRASOL研究、FORWARD II研究及临床需求展开讨论。专家们一致认为，目前PROC患者治疗选择十分有限，索米妥昔单抗的出现打破了这一困境，为患者带来了高效且安全的治疗方案。期待该药物早日在国内上市。此外，专家们建议，应扩大检测人群，应检尽检；同时提早检测时机，在初次手术后即行检测。

图7：讨论环节1

塞纳帕利Ⅲ期临床研究介绍

本环节由北京大学肿瘤医院高雨农教授主持，陆军军医大学西南医院梁志清教授介绍了《FLAMES研究：探索塞纳帕利（Senaparib）在一线晚期卵巢癌患者的有效性和安全性》，从机制到临床，对塞纳帕利这一新型、高效的PARP抑制剂做了精彩的讲解。塞纳帕利具有独特的分子结构，其长尾无氨基碱性基团确保塞纳帕利有更好的选择性，减少了脱靶效应，而氟原子取代的双环结构增加了塞纳帕利代谢稳定性；且与其他PARP抑制剂相比，塞纳帕利允许肿瘤暴露于更高的剂量下。

FLAMES研究是一项随机、双盲、安慰剂对照研究。2023年ESMO大会首度公布其研究结果：同安慰剂相比，塞纳帕利可显著降低患者57%（р<0.0001）的疾病进展或死亡风险；中位PFS暂未达到，预估将优于国内外所有卵巢癌全人群一线维持研究结果；亚组分析显示，无论BRCA是否突变，治疗组PFS均显著获益；治疗期间，患者耐受性整体良好，不良反应多为1-2级。塞纳帕利在晚期卵巢癌全人群一线维持治疗中显示出巨大潜力，对晚期卵巢癌全人群一线维持治疗的临床实践具有极大价值。

基于FLAMES研究结果，山东大学齐鲁医院宋坤教授、临沂市肿瘤医院李秀敏教授、山东大学第二医院张萍教授及泰安市中心医院李桦教授再次对塞纳帕利的临床应用进行总结与展望，一致认为塞纳帕利在BRCA突变和BRCA野生型患者中对比安慰剂风险比数值相同，提示获益程度相似；与其他PARP抑制剂相比，无论BRCA突变状态如何，晚期卵巢癌患者接受塞纳帕利一线维持治疗具有显著的临床获益；最后，相信随着更长时间的随访和更多临床数据的公布，未来塞纳帕利会为卵巢癌患者带来更长生存获益。

图8：高雨农教授主持照片

图9：梁志清教授《FLAMES研究：探索塞纳帕利（Senaparib）在一线晚期卵巢癌患者的有效性和安全性》

图10：讨论环节2

PROC临床治疗实践

第三环节由东南大学附属中大医院沈杨教授开启，复旦大学附属肿瘤医院吴勇教授带来了《索米妥昔单抗中国研究及博鳌项目介绍》，全面阐述了索米妥昔单抗的首个中国Ⅲ期临床研究（IMGN853-301研究）数据，表明其在中国患者中的疗效和安全性与国际研究结果相一致；索米妥昔单抗的博鳌真实世界研究正在开展中，目前已惠及40多例患者，其中，7例患者完成肿瘤评价，1例达完全缓解（CR），1例达部分缓解（PR），4例达疾病稳定（SD），1例出现疾病进展（PD），其余患者仍在随访中。另外，75%的强阳性患者叶酸受体阳性检测率占比39.7%，中表达人群（50-75%）的阳性检测率占比24.6%。期待进一步生成中国证据。并且国内FRαADC临床研发布局显示，直至2027年索米妥昔单抗仍将是该靶点唯一获批的药物。之后，青岛市妇女儿童医院赵淑萍教授、河北医科大学附属第二医院孟丽教授及新乡医学院第一附属医院杨君教授发表精彩看法，索米妥昔单抗联合贝伐单抗在提高疗效的同时，扩大了卵巢癌获益人群，且已获得国内外权威指南的认可和推荐；最后，期待索米妥昔单抗博鳌真实世界研究结果的公布。

图11：沈杨教授主持照片

图12：吴勇教授《索米妥昔单抗中国研究及博鳌项目介绍》

图13：讨论环节3

自由讨论环节中，由河北医科大学第四医院张辉教授主持，康复大学附属青岛市中心（肿瘤医院）孙丽教授、山东大学齐鲁医院步华磊教授、青岛大学附属医院车艳辞教授与山东第一医科大学第一附属医院马迎春教授纷纷发表了自己对卵巢癌全程治疗管理的体会，并提出相应的指导性意见。

图14：张辉教授主持照片

图15：讨论环节4

随着本次会议逐渐步入尾声，孔北华教授再次向远道而来的各位同仁表示衷心感谢。孔北华教授表示，本次大会促进了我国妇科领域专家的交流，共同推动了卵巢癌全程管理治疗的发展。卵巢癌药物治疗和手术治疗同等重要。当前，卵巢癌的精准治疗手段越来越丰富，ADC药物和PARP抑制剂在卵巢癌领域取得了长足的进展。新一代药物索米妥昔单抗、塞纳帕利，兼顾高效与安全，为卵巢癌患者带来了长期获益。最后，期待各位与会专家同心戮力，奋楫笃行，为妇科领域的治疗事业添砖加瓦，共同贡献更多的力量！

编辑：Lisa

审校：Lisa

排版：Uni

执行：Uni

本平台旨在为医疗卫生专业人士传递更多医学信息。本平台发布的内容，不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议。如该等信息被用于了解医学信息以外的目的，本平台不承担相关责任。本平台对发布的内容，并不代表同意其描述和观点。若涉及版权问题，烦请权利人与我们联系，我们将尽快处理。