潜在“BIC”国产抗IgE抗体！天辰生物公布LP-003治疗过敏性鼻炎2期积极临床结果

欢迎关注凯莱英药闻

2024年2月26日，天辰生物（"Longbio Pharma"）在2024年美国过敏、哮喘和免疫学学会年会（AAAAI 2024）上公布了新一代抗IgE抗体LP-003的初步II期数据。

这是中国首个针对过敏性鼻炎（AR）的抗IgE抗体的注册临床试验，预计于2024 年初启动III 期临床研究。

关于II 期研究

该II 期临床是一项随机、双盲、安慰剂对照研究，180名患有中重度季节性AR的成年受试者，随机接受LP-003 100mg (n=40)、LP-003 200mg (n=80)或安慰剂(n=60)。主要终点为花粉高峰期鼻症状平均评分(PPP)；次要终点包括平均眼部症状评分、免疫原性和安全性等。

结果显示：LP-003组在PPP过程中鼻症状平均评分(TNSS) (100mg组为3.17±2.17，全组为3.45±2.45)显著低于安慰剂组(4.25±2.74)，P值均<0.05。

同时，LP-003表现出良好的安全性，与安慰剂组的不良事件发生率相似。最常见的不良反应(两组均>2%)为高尿酸血症、上呼吸道感染和鼻咽炎。

与第一代抗IgE抗体奥马珠单抗（omalizumab）相比，100mg LP-003在本研究中表现出与300mg omalizumab相当的疗效；此外，亚组分析显示，在类似花粉密度条件下，LP-003与omalizumab相比具有潜在的生物活性优势。

关于LP-003

LP-003为天辰生物自主研发的新一代抗IgE抗体药物，创始人孙乃超博士是全球第一个成功上市的抗IgE抗体药物为奥马珠单抗的主要发明人。LP-003具有高生物学活性，高亲和力，和较长的半衰期，可以在保证有效性/疗效的基础上，覆盖完整的过敏季，同时降低剂量和不良反应，大幅度提高患者的依从性，具有较强的差异化和竞争优势。此前公布的I期临床研究结果显示：

• 在单剂量组药代动力学PK研究中，1.0 mg/kg、3.0 mg/kg、6.0 mg/kg、10.0 mg/kg等剂量组的半衰期分别约为44.6天、65.2天、76.5天和75.6天。

• 在药效动力学PD研究中，1,0 mg/kg剂量组对受试者体内IgE的抑制达42天，3.0 mg/kg及以上剂量组对受试者体内IgE的抑制时间更是长达168天以上，远高于奥马珠单抗的约14天。

• 在安全性方面，LP-003未观察到3级及以上不良反应事件的发生。60例受试者中共有3人检测出ADA。

鉴于LP-003表现出诸多临床优势，LP-003的I期数据被2023欧洲鼻科学大会组委会评为“best poster”。

除AR外，公司还在积极拓展慢性荨麻疹、哮喘等更广泛的过敏领域适应症。

关于抗IgE抗体

变态反应性疾病主要包括变应性哮喘、荨麻疹、特应性皮炎、变应性鼻炎和食物过敏等，其传统治疗方法主要包括糖皮质激素和抗组胺药物的外用，β2受体激动剂和抗胆碱药物的吸入，抗组胺药物、白三烯拮抗剂、肥大细胞膜稳定剂及环孢素等口服等。经过规范化的治疗，大部分变态反应性疾病可以得到有效控制。然而，仍有部分患者对传统治疗反应不佳。

根据世界过敏组织（WAO）的估计，全球有10%-30%的成人以及40%的儿童受到AR的困扰；根据ALK公司年报数据，全球受到AR影响的人群超过5亿人。近年来我国主要城市成人AR的发生率有显著增长趋势。以北京为例，2005年，北京自我报告的成人AR发生率为8.7%，而2011年，这一数字上升到20.2%。研究中AR发生率最高的上海，2011年成人自我报告AR发生率达到23.9%；而相对较低的长春，这一数字也达到16.8%，高于2005年的水平。

IgE 抗体可以结合嗜碱性粒细胞与肥大细胞表面的IgE 受体(FcεRI)，激活细胞产生数种炎症介导因子的脱颗粒现象，产生炎症反应。在IgE 介导的变态反应性疾病中，变应原与效应细胞(如嗜碱性粒细胞和肥大细胞) 表面的IgE交联，诱导效应细胞活化脱颗粒，合成并释放炎症因子并募集炎症细胞。因此，靶向IgE 药物的应用是精准治疗I型变态反应性疾病的重要手段之一。

然而，抗IgE 单抗研发难度大、技术壁垒高，目前全球同靶点药物研发仅20余家。其中，诺华、罗氏为应对奥马珠单抗专利到期挑战分别开发了IgE 抗体药物ligelizumab和quilizumab，但在与奥马珠单抗头对头临床试验中并未显现明显优越性；在国内，除天辰生物外，联合生物、中天生物/利奥制药的管线均已进入II 期临床。

关于天辰生物

天辰生物是是一家致力于过敏和补体领域大分子创新药开发的生物技术公司，目前拥有3 款处于临床阶段的I 类创新药资产。创始人和管理团队有丰富海外学习或工作经历，是生物医药行业颇具知名度和具有长期卓越经验的高科技人才，具备覆盖药物研发周期的全产业链和项目管理能力。

天辰生物在 2023 年 10 月完成过亿元 B1轮融资 ，由湖州友成、富海交子创投、山证创新、常熟吴越天使创投和合肥弘沓共同参与。

公司拥有三大创新生物药技术平台：Sundoma、InCibitor 和NeXine 均具有完整自主知识产权。

研发管线围绕“过敏和补体”双赛道，覆盖呼吸、皮肤、肾科、血液科、罕见病等自身免疫疾病。除了过敏领域的LP-003，还包括补体领域的LP-005，已在近期完成I期临床首例患者给药。

参考资料

1、公司官网、PR Newswire

2、蛋壳研究院、中航证券

3、医药魔方、医药笔记

4、陈玉迪,胡艳,隋海晶等.抗IgE单克隆抗体在变态反应性疾病治疗中的应用[J].中华临床免疫和变态反应杂志,2018,12(03):302-307.

感谢关注、转发，转载授权、加行业交流群，请加管理员微信号“hxsjjf1618"。

“在看”点一下