谢剑锋团队研究成果在Nature子刊发表

近日，东南大学青年首席教授、东南大学附属中大医院重症医学科主任助理谢剑锋团队的研究成果刊登在自然子刊Nature Cell Death Discovery。该篇研究综述回顾了由脓毒症导致的先天和适应性免疫细胞的失调和改变，导致宿主反应显示同时出现过度炎症和免疫抑制的迹象；总结了目前脓毒症患者潜在的免疫治疗策略，通过深入探讨脓毒症中免疫调理的作用，进而调节过度炎症的免疫反应和增强脓毒症时的免疫力，可更有针对性地制定相关治疗策略。

据介绍，《第三版脓毒症与感染性休克定义的国际共识(简称「脓毒症3.0」）》，将脓毒症定义为宿主对感染的反应失衡而导致危及生命的器官功能障碍，强调脓毒症不仅是炎症反应，而是免疫稳态的失衡。目前脓毒症不仅是世界范围内患者死亡的主要原因，还是住院患者医疗花费最高的疾病。全球每年有4890万新发脓毒症患者，其中约1100万患者死亡，占所有死亡患者的 19.7%。在我国开展的首个全国性脓毒症流行病学研究显示，重症医学科内约20%的患者被诊断为脓毒症，90天的病死率高达35.5%，推算我国重症医学科脓毒症的医疗费用超过300亿人民币。脓毒症患者经受急性感染打击后，可出现远期生理、心理、认知功能水平下降，进一步增加再感染和死亡风险。

迄今为止，还没有药物被批准用于治疗脓毒症，目前大多数的临床试验未能显著的降低脓毒症患者的死亡率。脓毒症的诊治任重道远，探索新的诊治疗法已迫在眉睫。目前，临床研究已初步发现免疫治疗可以改善部分脓毒症患者的预后。脓毒症时病原体逃避宿主的防御机制，持续地刺激和损伤宿主细胞，最终导致稳态无法恢复。免疫紊乱时许多最初被激活以提供保护的免疫机制已经变得有害，并与过度炎症和免疫抑制有关。因此，如何对脓毒症患者的免疫功能进行动态、精确评估，并在此基础上根据患者的免疫功能状态进行目标导向的个体化免疫调节治疗，从而实施个体化、精准的免疫调节治疗，这对改善患者预后非常重要。

当感染性损伤发生时，先天免疫细胞试图尽快清除压倒性的感染，然后通过激活Th细胞和细胞毒性T细胞激活适应性免疫系统。当感染控制后，病人的免疫会恢复到平衡状态。脓毒症时，由于免疫系统不能适当地消除炎症，机体发生一系列炎症反应和免疫反应，诱发宿主免疫失调。此时，免疫细胞的产生、效应细胞的功能和存活率直接受到影响，导致脓毒症患者并发过度炎症状态和免疫抑制以及持续的纵向免疫系统改变。此外，该综述还总结了目前脓毒症患者潜在的免疫治疗策略，并强调了根据脓毒症患者的临床表型和免疫表型分层后进行精确治疗的必要性。脓毒症时机体并非一直处于炎症激活状态，免疫抑制同样也是脓毒症的重要特征。

由于脓毒症的免疫反应是一个高度个体化的过程，脓毒症患者的免疫反应因感染时的免疫状态、年龄、合并症、环境因素和微生物群而异，精确的免疫治疗有望能显著改善脓毒症的预后。(编辑刘敏 编审程守勤）