中国学者发现​运动通过调节B细胞，抑制阿霉素诱导的心脏毒性

阿霉素(Dox)是一种有效的化疗药物，但其使用受到急性和慢性心脏毒性的限制。运动训练已被证明可以防止Dox诱导的心脏毒性，但免疫细胞的参与尚不清楚。

2024年2月7日，上海大学肖俊杰及贝毅桦共同通讯在Circulation Research（IF=20）在线发表题为“Exercise Inhibits Doxorubicin-Induced Cardiotoxicity via Regulating B Cells”的研究论文，该研究表明运动通过调节B细胞抑制阿霉素诱导的心脏毒性。给药的小鼠经过运动训练后，心功能得到改善，心脏凋亡、萎缩和纤维化水平降低，心脏抗体沉积和促炎反应减少。同样，B细胞药理和基因消耗减轻了Dox诱导的心脏毒性，这是运动保护的表型。

体外共培养实验证实，与对照B细胞相比，运动来源的B细胞减少了心肌细胞凋亡和成纤维细胞活化。重要的是，运动对B细胞的保护作用通过从运动的供体小鼠到μMT−/−受体小鼠的脾B细胞过继性转移得到证实。然而，用运动Fc γ受体IIB−/−小鼠的B细胞移植阻断Fc γ受体IIB−/−的功能，消除了运动来源的B细胞对Dox诱导的心脏毒性的保护作用。在机制上，发现Fc γ受体IIB(一种重要的B细胞抑制受体)对运动有反应并增加B细胞激活阈值，这参与了运动诱导的对Dox诱导的心脏毒性的保护。

阿霉素是一种高效的化疗药物，常用于白血病、淋巴瘤和乳腺癌的治疗。然而，阿霉素的临床使用与心脏毒性的发展有关，其特征是心室功能下降和心力衰竭，通常以剂量依赖的方式发生尽管其具有临床意义，但阿霉素诱导心脏毒性的机制尚不清楚，预防这种不利影响情况的策略有限。因此，研究阿霉素诱导的心脏毒性的潜在机制和信号通路至关重要。

免疫系统在维持整体体内平衡和保护身体免受病原入侵方面起着关键作用。此外，免疫系统激活在慢性心血管疾病的进展中起着重要作用B淋巴细胞，也被称为B细胞，是一种适应性免疫细胞，与各种心血管疾病相关的免疫反应有关B细胞的募集和激活可导致受损心脏组织内的无菌炎症和免疫反应，部分是由产生针对自身蛋白的抗体介导的。

有趣的是，抑制受体Fcγ受体IIB (Fcγ riib)表达较低的B细胞表现出更明显的炎症表型和抗体分泌增加。虽然阿霉素诱导的心脏毒性的确切机制尚不清楚，但有证据表明，阿霉素诱导的心脏毒性与氧化损伤有关、细胞凋亡、线粒体损伤和自噬失调。此外，越来越多的证据表明，阿霉素诱导的心脏毒性伴有心脏炎症，导致免疫微环境改变，免疫细胞浸润，免疫激活失控。然而，B细胞在阿霉素诱导的心脏毒性这一复杂过程中的具体作用尚不清楚。

运动训练通过Fcγ受体IIB (Fcγ riib)上调B细胞激活阈值，可预防阿霉素(Dox)诱导的心脏毒性（图源自Circulation Research）

运动训练在保持心血管健康方面起着至关重要的作用。在多柔比星诱导心脏毒性的背景下，已经假设运动通过调节钙蛋白酶和细胞凋亡的激活、增加内源性抗氧化剂和调节与心脏自噬/溶酶体系统相关的重要信号通路来发挥心脏保护作用。此外，运动已被证明可以影响心脏内免疫细胞的激活和功能然而，运动训练介导的B细胞活化调节是否参与了对阿霉素诱导的心脏毒性的保护作用，目前还没有研究。

该研究检测了运动训练对B细胞的激活和抗体分泌的影响。研究人员观察到，运动通过涉及B细胞抑制受体FcγRIIB上调的机制减少了阿霉素诱导的心脏抗体沉积和炎症，从而减少了阿霉素诱导的心脏毒性。因此，该研究提供了令人信服的证据，表明FcγRIIB表达上调的B细胞参与了运动训练对阿霉素诱导的心脏毒性的保护作用。

https://www.ahajournals.org/doi/abs/10.1161/CIRCRESAHA.123.323346