易慕峰靶向EpCAM的CAR-T细胞治疗产品获批临床

▎药明康德内容团队报道

近日，易慕峰宣布其自主研发的靶向EpCAM的自体CAR-T细胞产品IMC001注射液的临床试验申请获得中国国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）的默示许可，拟开发用于治疗EpCAM表达阳性的晚期消化系统肿瘤，包括但不限于晚期胃癌（GC）/食管胃结合部腺癌（GEJ）。

截图来源：CDE官网

易慕峰是致力于突破实体瘤治疗，给患者带来长期生存获益的免疫细胞治疗药物。该公司从实体瘤治疗痛点和临床获益出发，提出“化实体瘤为血液瘤”的临床策略，并在此基础上开发了Peri Cruiser技术平台，同时还开发了SNR、T-Booster等技术平台，旨在提高CAR-T产品的安全性、对抗肿瘤异质性以及提高其扩增和浸润肿瘤的能力。

据易慕峰创始人、董事长兼首席执行官（CEO）在此前接受药明康德内容团队采访时介绍：“从医生的角度来看，实体可见的肿瘤并不可怕，患者最终死亡的原因是肿瘤的复发和转移。如果病人能够控制住复发和转移，那么实现带瘤长期生存并不是难事。所以，治疗实体瘤的黄金有效性指标是总生存期（OS），即长期的生存率。借鉴细胞疗法在血液瘤中的治疗经验，我们提出‘化实体瘤为血液瘤’的联合治疗方案，即利用手术、介入、消融等手段清除实体肿瘤，使用CAR-T产品等细胞治疗清除CTC（循环肿瘤细胞）和微小病灶，两者结合实现‘1+1>2’的临床效果。”

本次获批临床的IMC001是易慕峰开发的一款靶向上皮细胞黏附分子（EpCAM）的自体CAR-T产品。EpCAM在消化道肿瘤等多种上皮来源肿瘤组织上呈现高表达，在结直肠癌和胃癌上表达率均在90%以上[1]。同时，EpCAM可以作为循环肿瘤细胞（CTC）的治疗靶点，且转移灶的EpCAM表达往往高于原发灶，并不会因为转移导致抗原的丢失。因此，靶向EpCAM的CAR-T产品可以同时靶向原发灶、CTC、转移灶。通过将CAR（嵌合抗原受体）进行基因工程修饰转导到患者自体T细胞中，CAR-T细胞可以识别并杀灭表达EpCAM的肿瘤细胞，从而实现抗肿瘤治疗的效果。

IMC001的开发旨在通过靶向EpCAM，解决转移和复发难题，为晚期消化系统肿瘤提供一种新的治疗选择。在针对晚期胃癌的研究者发起的临床试验（IIT）中，研究人员已确定了安全有效的推荐剂量，该剂量组5名患者中有2名患者被确认为部分缓解（PR），客观缓解率（ORR）达40%。其中，1位PR患者在IMC001单药单次输注后27周成功转化具备手术指征，进行了胃癌根治手术，生存超过81周；另1位PR 患者在第16周时肿瘤缩小了48%。另外，有2名疾病稳定（SD）患者的总生存期（OS）分别为55周和43周。患者的存活时间相较于历史数据大幅延长。

易慕峰创始人、董事长兼CEO孙敏敏博士表示：“龙行龘龘，再启华章。易慕峰取得了2024年的第一个里程碑进展，IMC001的IND申请获得了CDE默示许可。在中国，每年都有大量的新发消化道恶性肿瘤患者，其中新增胃癌患者35.87万，结直肠癌患者51.71万，易慕峰将积极推进IMC001在中国的注册临床试验，以期为这些患者提供更有效的治疗方案。”

参考资料：

[1]P Went ,et al.（2006） Frequent high-level expression of the immunotherapeutic target Ep-CAM in colon, stomach, prostate and lung cancers. Br J Cancer. doi: 10.1038/sj.bjc.6602924.PMID: 16404366
[2]全球首个EpCAM CAR-T细胞治疗产品临床试验申请获CDE批准. Retrieved Feb 07，2024. From https://mp.weixin.qq.com/s/ft56gebcKE4EOrOQsMPgLQ

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