母婴传播率降至0.23%!粤专家为消除乙肝提供中国方案

乙型肝炎病毒感染是严重的全球公共卫生问题，根据最新版的《慢性乙型肝炎防治指南》显示,目前我国一般人群乙肝流行率约为6.1%，慢性乙肝病毒(HBV)感染者更是数量庞大。为了控制一般病毒感染的增量问题，我国不仅加强了疫苗接种预防也在乙肝最主要的传播途径母婴传播方面加强投入和健康宣教。

2日上午，知名传染病专家、南方医科大学南方医院侯金林教授团队在广东省精准医学会精准科普演播厅召开新闻发布会，介绍“乙肝母婴零传播工程”（小贝壳项目）实施十年来取得的突出成效。该团队通过分析来自全国178家医院的 30109 名孕妇，以及来自 160家社区卫生机构的8642名孕妇，发现通过精准筛查和干预，乙肝母婴传播率可从不加干预的极高风险降至0.23%。团队基于此项“在中国实施多层级干预阻断乙肝病毒母婴传播真实世界研究”的成果，近期在国际顶级期刊《自然医学》（Nature Medicine）正式在线发表，为全球消除乙肝母婴传播提供中国方案，并获得行业专家的高度肯定，认为该项目的研究结果和工作为全球消除乙肝母婴传播目标提供了可能性。

阻断母婴这条传播途径

是减少乙肝新发感染的关键

长期以来，病毒性肝炎尤其是慢性乙型肝炎一直是我国比较突出的公共卫生问题，乙肝感染者存量数据较庞大。通过推广普及疫苗免疫规划接种时减少新发病例的重要手段之一，并为许多适龄人群提供了免疫保护。但母婴传播在我国也是乙肝传播的重要途径之一，相关研究显示，一个大三阳产妇如果妊娠分娩期处于乙肝病毒载量高、病毒复制活跃的活跃期，在不加母婴阻断的情况，传给孩子的几率就极大。世界卫生组织2016年正式发布的《全球卫生部门病毒性肝炎战略》，提出到2030年消除病毒性肝炎对公共卫生的威胁，期望到2030年在2015年的基础上将新发感染例数减少90%。母婴传播是乙肝病毒（HBV）的最主要传播途径，阻断HBV母婴传播是减少新发感染的关键。

“在临床中，我们曾接触过一个家庭，家中7人感染乙肝，其中一人在年仅23岁时就因罹患肝癌而离世。”

侯金林教授表示，中国是全球乙肝疾病负担最重的国家，约有2300万育龄期女性携带HBV，导致每年有超过5万名婴儿通过母婴传播途径感染HBV。因此，中国在HBV母婴阻断方面的成效将对2030年是否能实现全球消除乙肝的目标产生重大影响。尽管过去已经有研究表明新生儿联合免疫加高危孕妇抗病毒治疗可以有效阻断HBV母婴阻断，然而在真实世界场景下如何实施干预以及干预后的效果尚缺少高质量研究及可靠证据。

近4万人真实世界大队列研究

乙肝母婴传播风险可降至0.23%

为了突破这一瓶颈，推动消除乙肝母婴传播工作的进展，在中国肝炎防治基金会的支持下，侯金林教授牵头于2015年启动了“乙肝母婴零传播工程”（小贝壳项目）。小贝壳项目组研究制订了《乙肝母婴阻断临床管理流程》，对乙肝病毒感染孕妇的筛查、评估、妊娠期管理、分娩管理、抗病毒药物应用与停药时机以及婴儿免疫等十个方面提出了标准化的管理建议，为乙肝母婴阻断提供了技术指导性文件，是中国专家依据中国数据制定的临床方案在临床实践中推广应用的经典案例。

为推动流程的落地，侯金林教授团队牵头创新性地研发了一款智能移动医疗工具“小贝壳”手机应用软件，用于乙肝孕产妇的管理。基于此开展了大型真实世界研究，通过分析来自178家医院的 30109 名孕妇，以及来自 160家社区卫生机构的8642名孕妇，发现乙肝母婴传播率可降至0.23%，并且按照标准流程管理组的HBV母婴传播率显著低于未按照标准流程管理组的HBV母婴传播率。此外，小贝壳研究还发现HBV母婴传播率在不同的地域、经济水平、就诊医院类型和就诊医院等级的患者中均很低，表明综合干预措施效果显著，并且具有良好的可行性和可推广性。

这项成果于2024年1月31日在国际顶级期刊《自然医学》（最新影响因子82.9）正式在线发表。南方医院感染内科侯金林教授、刘志华主任医师为共同通讯作者，南方医院感染内科尹雪如博士、深圳市宝安区妇幼保健院王维副主任医师为共同第一作者。

院士点评：

项目让实现没有乙肝的未来成为可能

中国科学院院士，浙江大学国际医学院院长黄荷凤，中国科学院院士，解放军总医院第五医学中心感染病医学部主任王福生等行业专家对小贝壳项目的成果给予了高度评价，认为小贝壳项目充分体现了“坚持面向世界科技前沿、面向经济主战场、面向国家重大需求、面向人民生命健康”四个特点，是“四个面向”的成功典范，展现了我国肝病学者坚持科技自立自强，致力优化病毒性肝炎防控措施，为构筑强大公共卫生体系作出了重要贡献。专家们认为，小贝壳项目首次以大规模、高质量的循证医学证据数据，证实了世界卫生组织提出的消除乙肝母婴传播目标是可以做到的，为消除乙肝母婴传播，提供了一个很好的实施案例，描绘了把消除乙肝母婴传播的理想转变为现实的路线图，对于未来全面实施母婴阻断提供了数据支撑和实践经验。

2015年小贝壳项目在北京人民大会堂启动

小贝壳项目是迄今已知的全球最大规模的乙肝母婴队列，同时项目创新性的把数字医疗技术运用于母婴阻断管理中，设计并采用一款移动医疗工具对乙肝孕妇进行随访管理，不但提高了研究效率，也提高了乙肝孕妇对随访管理的依从性。国家传染病医学中心主任，复旦大学附属华山医院感染科主任张文宏教授点评时表示，这项多中心多阶段前瞻性的真实世界研究，证实了预防乙肝母婴传播的综合干预策略，在医院人群和社区人群的效果。该研究首次以大规模高质量的循证医学证据数据，证实了世界卫生组织提出的消除乙肝的母婴传播目标是可以做到的。

专家：做到“三要三不要”

乙肝妈妈能生下健康宝宝

对于乙肝妈妈而言，要成功实现母婴传播阻断，需要做好‘三要三不要’”，南方医院感染内科刘志华主任医师还在发布会现场为广大育龄期乙肝女性给出了成功阻断乙肝传播的专家建议。

他表示，首先，乙肝妈妈怀孕、妊娠、分娩时一定首先要清除自己是否是乙肝表面抗原（HBsAg）、乙肝e抗原（HBeAg）和乙肝核心抗体（抗-HBc）三项均为阳性的“大三阳”状态，分娩过程是否会发生有创操作。其次，如果是大三阳，孕期的病毒载量又比较高，那么孕妇在妊娠期一定要接受必要且有效的抗病毒治疗。最后，分娩后一定要按规定流程及时接种乙肝疫苗，并且完成疫苗接种后要进行乙肝两对半血清学监测。

至于三不要，首先就是不要恐惧、自卑，更不要因为有乙肝而不敢怀孕；其次，乙肝妈妈在妊娠期内不要注射使用乙肝免疫球蛋白，大量临床研究表明，针对乙肝妈妈进行免疫球蛋白注射，并不能帮助抗病毒干预；最后，乙肝妈妈不要因为自己是乙肝就选择剖宫产，不要排斥母乳喂养。“超过99%的乙肝妈妈都能够通过规范的干预，成功实现母婴阻断，而此时是鼓励母乳喂养的。”

采写：南都记者 王道斌 实习生 沈锐冰 通讯员 杨芳 尹雪如