何川、张元豪创办公司融资7500万美元，开发靶向RNA小分子疗法

1 月 23 日，Accent Therapeutics宣布完成7500 万美元的 C 轮融资。本轮融资由 Mirae Asset Capital Life Science 牵头，百时美施贵宝和强生风险投资部门参与。

据 Accent 首席执行官Shakti Narayan博士表示，这笔资金将推动该公司两种主要小分子的进一步开发，分别针对 DHX9 和 KIF18A。Accent 的计划是在 2025 年初开展临床 I 期试验。

自 2018 年推出以来，Accent 已筹集了超过 1.7 亿美元的风险投资。

2020 年 4 月，该公司完成 6300万美元的 B 轮融资，参与者包括 GV、艾伯维风险投资部门。同样在 2020 年，阿斯利康宣布与 Accent 达成了一项价值高达 11 亿美元的合作，双方将合作开发靶向 RNA 修饰蛋白（RMPs）的转化疗法来治疗多种癌症，并将这种疗法商业化。

这意味着，大型制药公司对 Accent 充满期待，并对其信心满满。

华人学者创办，开发靶向 RNA 小分子疗法

Accent Therapeutics于 2018 年由芝加哥大学教授何川（Chuan He）、斯坦福大学遗传学家张元豪（Howard Chang），以及Robert Copeland等人共同创立，总部位于马萨诸塞州列克星敦，致力于在新兴的 RNA 修饰领域开发针对肿瘤的小分子疗法。

目前，何川及张元豪担任该公司科学顾问；Copeland任职总裁兼首席科学家，他曾指导了 Tazverik（tazemetostat）的开发，Tazverik 是一种组蛋白修饰蛋白 EZH2 抑制剂，在美国获批用于治疗非霍奇金淋巴瘤和上皮肉瘤，以及许多其他临床项目涉及修饰 DNA 的蛋白质。另外还领导了数十种新药的临床试验。

▲图 | 何川、张元豪（来源：芝加哥大学、斯坦福大学官网）

在公司成立的早期，Accent 的研究人员研究了人类基因组并鉴定了数百个参与 RNA 修饰的基因。最终得到了大约 1,500 种候选 RNA 结合蛋白，研究人员从中挑选出了大约十几种作为精准肿瘤学目标有吸引力的蛋白。

2018 年，Accent 的研究团队在Nature Reviews Drug Discovery上发表评论文章，介绍了 12 种与人类癌症有关的 RNA 修饰蛋白。Accent 以建立靶向 RNA 修饰蛋白（RMPs）等表观修饰领域的治疗方案为主，进行相应药物开发。目前，该公司布局了多个潜在的靶点用于治疗癌症。

▲图丨12 种与人类癌症有关的 RNA 修饰蛋白（来源：Accent）

2021 年，Accent 还向 Ipsen 授权了一项针对METTL3的项目，用于急性髓系白血病的研发、生产和商业化。

有趣的是，Accent成立的年份，正好是 METTL3 “新靶点”身份确立的次年。2017 年，来自英国韦尔科姆基金会桑格研究所、剑桥大学格登研究所等研究机构的研究人员利用 CRISPR-Cas9 基因编辑技术筛选出 46 个 AML 细胞存活所必需的候选基因，其中 METTL3 是具有最强影响的基因之一，而且，尽管 METTL3 是 AML 细胞存活所必需的，但是它并不是健康的血细胞所必需的，这一发现佐证了 METTL3 在 AML 治疗中作为靶点的潜力；同年，来自不同团队的多个研究也发现，METTL3 在多种实体瘤中起到了促进癌症发展和扩散的作用。此外，研究人员还发现 SOCS2 可作为 METTL3 介导的 m6A 修饰的靶基因。

计划于 2025 年开展临床试验

针对 DHX9 和 KIF18A 的小分子疗法正是 Accent 现阶段重点关注的项目。

DHX9 是一种结合并解开双链 RNA 和 DNA 的 RNA 解旋酶。它通过调节 DNA 复制、转录、翻译以及 RNA 加工和运输等细胞过程来稳定基因组。DHX9 的缺失会干扰 DNA 复制并增加基因组的不稳定性。DHX9 对于癌症细胞的生长至关重要，对于正常细胞而言可有可无。

针对 DXH9 的小分子抑制剂有可能治疗多种肿瘤类型，包括 BRCA 功能丧失的肿瘤（三阴性乳腺癌、卵巢癌）、错配修复缺陷，包括高微卫星不稳定癌症（结直肠癌、子宫内膜癌、胃癌）以及代表大量患者群体的其他未公开癌症类型。

临床前数据显示，靶向 DHX9 对于癌细胞而言是致命的。与对照小鼠相比，DHX9 表达的减少对体重、血液生化和各种组织的组织学没有任何不利影响。在今年早些时候美国癌症研究人员协会年会上公布的数据中，Accent 表明 DHX9 抑制剂在具有缺陷错配修复的 MSI 结直肠癌细胞中具有抗增殖活性，并且给小鼠口服 DHX9 抑制剂 ATX968 可以产生强大的抗增殖活性。

▲图 | Accent 项目管线一览（来源：Accent ）

针对 KIF18A 的抑制剂同样用于治疗多种癌症，包括卵巢癌和三阴性乳腺癌。KIF18A 是一种有丝分裂驱动蛋白运动蛋白，对于染色体不稳定的特定肿瘤的细胞分裂至关重要。研究已证实，具有异常数量染色体（非整倍体）的肿瘤细胞亚群对 KIF18A 敏感，并且在 KIF18A 抑制剂治疗后，在体外和体内均能快速杀死细胞，而具有正常染色体数量（整倍体）的细胞不受影响。

Accent的计划是正式要求监管机构在今年年底前对这两个项目批准进行人体试验，并在 2025 年初开展临床 I 期研究。

另外值得注意的是，在该领域，大型制药公司均选择通过投资或与初创合作来布局。

如 Expansion Therapeutics 由斯克里普斯研究所的研究人员组建，已获得超 1.42 亿美元的资金，并得到了包括赛诺菲和诺华风险投资部门在内的广泛投资者的支持。

▲图 | 部分开发靶向 RNA 小分子疗法的公司（来源：Nature）

Skyhawk Therapeutics 已筹集至少 1.81 亿美元的私募资金和股权，并通过合作伙伴筹集了超过 4 亿美元的预付款。此前，赛诺菲与 Skyhawk 合作开发癌症药物以及肿瘤学和免疫疾病的研究项目。Skyhawk 还与默沙东、渤健、Vertex Pharmaceuticals达成了交易。

素材来源官方媒体/网络新闻

免责声明：本文旨在传递生命科学和医疗健康产业最新讯息，不代表平台立场，不构成任何投资意见和建议，以官方/公司公告为准。本文也不是治疗方案推荐，如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。