Gut：坚持使用司美格鲁肽等GLP-1类药物，显著降低肝硬化和肝癌风险

撰文丨王聪

编辑丨王多鱼

排版丨水成文

由于司美格鲁肽（Semaglutide）的巨大成功，这种GLP-1受体激动剂类药物几乎在一夜之间成为家喻户晓的名字。

司美格鲁肽最初是诺和诺德公司开发的一款用于治疗2型糖尿病的降糖药（商品名为Ozempic），2021年6月，FDA批准了司美格鲁肽作为减肥药上市（商品名为Wegovy）。该药物是一种胰高血糖素样肽1（GLP-1）受体激动剂，能够模拟其作用，减少饥饿感、减少饮食、减少热量摄入，因此在减肥方面效果突出。此外，最近的一些临床试验还显示，司美格鲁肽等GLP-1受体激动剂还能降低心血管疾病风险。

近日，瑞典卡罗林斯卡学院的研究人员在Gut期刊发表了题为：Glucagon-like peptide-1 receptor agonists and risk of major adverse liver outcomes in patients with chronic liver disease and type 2 diabetes 的研究论文。

这项大规模研究表明，司美格鲁肽及其它GLP-1受体激动剂的使用，与2型糖尿病和慢性肝病患者患上肝硬化和肝癌的风险降低有关。

在全世界范围内，慢性肝病的发病率很高，可进展为失代偿性肝硬化、肝细胞癌和肝脏相关死亡。2型糖尿病可强烈预测代谢紊乱相关脂肪性肝病（MASLD）的存在和严重程度，也是其他肝病进展的主要危险因素，这可能由于肝脏脂肪变性和脂肪肝与其他肝病的相互作用。

目前，还没有针对MASLD的治疗药物获批上市，但已获批的用于治疗2型糖尿病和肥胖的GLP-1受体激动剂药物，是一类有前途的MASLD治疗药物。一些早期临床试验结果显示，GLP-1受体激动剂可缓解非肝硬化的MASLD患者的代谢紊乱相关脂肪肝（MASH），降低肝损伤的风险。

在这项新研究中，卡罗林斯卡学院的研究人员统计了2010-2020年之间登记的瑞典所有患有慢性肝病和2型糖尿病的人，然后他们比较了那些接受GLP-1受体激动剂（利拉鲁肽、司美格鲁肽、度拉鲁肽、艾塞那肽、利西拉肽）治疗的人和没有接受GLP-1受体激动剂治疗的人的发生严重肝损伤的风险。结果显示，那些长期使用该药物的人后期发展为更严重的肝病形式（肝硬化、肝癌）的风险显著降低。

研究团队表示，这一结果表明，GLP-1受体激动剂可能是一种有效的治疗方法，以避免并发2型糖尿病的人患上严重肝病。

论文第一作者、卡罗林斯卡学院助理教授Axel Wester表示，脂肪肝等慢性肝病影响了很多人，他们中的很多人同时患有2型糖尿病，而且容易发展为肝硬化、肝癌等严重肝病。这项研究发现，许多使用GLP-1受体激动剂的人因为各种原因没有持续用药，导致保护效果缺失，而那些坚持使用十年以上的人，患上严重肝病的风险减半（降低49%）。

论文链接：

https://gut.bmj.com/content/early/2024/01/22/gutjnl-2023-330962