施长策，提依从！新型胰岛素制剂开启胰岛素全程管理模式

*仅供医学专业人士阅读参考

创新胰岛素制剂6步改善T2DM患者用药依从性、持续性。

慢性疾病治疗依从性差已成为世界性问题。据统计，在全球范围内的2型糖尿病（T2DM）患者中，依从降糖治疗的患者比例平均51.2%、持续降糖治疗的患者比例平均47.7%[1]。

而治疗依从性差的现状在中国更为严重。一项评估中国T2DM起始胰岛素治疗的依从性和持续性的回顾性数据库，纳入了在2009年1月至2010年12月起始胰岛素治疗并持续12个月的24192例成人T2DM患者后发现，中国起始胰岛素治疗的T2DM患者中，依从治疗的患者约30%，1年持续治疗的患者仅占53%[2]。

治疗依从性、持续性成为T2DM药物选择考量因素之一

仅三成患者依从治疗，让血糖管理难上加难。用药依从性差，患者无法根据诊疗计划进行血糖监测和降糖治疗，可进一步增加糖尿病恶化及并发症的发生风险[3]。因此各大指南共识均强调，糖尿病管理方案的制定需考虑患者治疗依从性和持续性。

➤《2023版美国糖尿病协会（ADA）糖尿病诊疗标准》指出，在T2DM管理决策中应考虑选用可优化依从性和持续性的治疗方案[4]。

➤《2022版ADA/欧洲糖尿病研究协会（EASD）2型糖尿病高血糖管理专家共识》也进一步明确，在选择降糖药时，尤其要考虑提高用药依从性和持续性，减少停药，助力患者改善血糖控制[5]。

六步改善T2DM胰岛素治疗依从性、持续性

为改善胰岛素治疗依从性和持续性，提升患者预后，一项研究分析了胰岛素治疗依从性和持续性低的原因，并提出了相应的改善举措，主要包括以下6点[6]：

图1 T2DM用药依从性、持续性低的具体原因和改善举措[6-8]。

在过去的一百多年内，胰岛素不断更新迭代，从动物胰岛素到人胰岛素，再到胰岛素类似物，胰岛素制剂的有效性、安全性和便利性不断提升[9]。

新型胰岛素制剂，多维度、全过程管理T2DM

2019年12月，全球首个可溶性双胰岛素德谷门冬双胰岛素正式在中国上市，用于治疗成人T2DM，为中国糖尿病患者实现全面血糖水平达标带来了“多维度、全过程”的管理方案。

➤种类升级：德谷门冬双胰岛素制剂是双胰岛素类似物，含70%德谷胰岛素和30%门冬胰岛素，两种组分在制剂中独立存在，皮下注射后可发挥各自的药代动力学作用[10]。

基础胰岛素成分德谷胰岛素可在皮下注射后形成稳定的可溶性多六聚体储库，德谷胰岛素单体逐渐从该储库中分离，被持续和缓慢地吸收入循环系统，并通过脂肪酸侧链与白蛋白可逆结合，从而获得超长、平稳的降糖作用[10]，半衰期为25h，作用时间长达42h[11]。餐时胰岛素成分门冬胰岛素在注射后以单体的形式迅速入血起效，提供餐时胰岛素的降糖作用[10]。

➤疗效、安全兼顾：三项Ⅲ期研究均证实[12-14]，德谷门冬双胰岛素制剂可改善T2DM患者血糖控制，且确证性低血糖、夜间确证性低血糖的发生率无明显差异或显著降低。

➤便捷性：德谷门冬双胰岛素制剂每日注射1~2次，与多次胰岛素注射疗效相当，减少注射次数，患者用药依从性较高[15]。此外，德谷门冬双胰岛素制剂给药时间灵活，随主餐给药即可，可与多种口服降糖药或餐时胰岛素联用[10]。

➤注射装置便捷：德谷门冬双胰岛素制剂可使用耐用型胰岛素注射笔注射，或使用一次性畅充笔注射[16]。

➤特殊人群可用：德谷门冬双胰岛素制剂的药代动力学在老年患者与较年轻的成人患者之间未见任何与临床有关的差异，可用于中国65岁及以上的T2DM患者。此外，德谷门冬双胰岛素制剂可用于肝肾功能不全的患者[16]。

除此之外，德谷门冬双胰岛素还被推荐可用于胰岛素起始、转换、强化及强化后续治疗，开启胰岛素的全程管理模式，助力患者实现更佳的治疗依从性和持续性。

➤起始治疗：《中国2型糖尿病防治指南（2020年版）》指出，德谷门冬双胰岛素可作为胰岛素起始治疗方案之一，一般从0.1-0.2U/kg-1·d-1开始，于主餐前注射，根据空腹血糖水平调整直至达标[11]。

➤转换治疗：BOOST CHINA研究结果发现，既往预混/基础胰岛素±二甲双胍血糖控制不佳的患者，可转换为德谷门冬双胰岛素每日2次注射。德谷门冬双胰岛素空腹血糖控制更优、低血糖风险更低、HbA1c达标率更高[15]。

➤强化治疗：STEP BY STEP研究比较了德谷门冬双胰岛素每日1次/每日2次与甘精胰岛素每日1次联合1-3针门冬胰岛素的疗效与安全性。结果发现，德谷门冬双胰岛素组患者的每日胰岛素总剂量更少、每日注射次数更少，证实了其可用于强化治疗[14]。

➤强化后序贯治疗：《2型糖尿病短期胰岛素强化治疗专家共识（2021年版）》建议，德谷门冬双胰岛素可用于T2DM短期胰岛素强化治疗后续治疗方案[17]。

患者用药依从性与持续性差是慢性疾病诊疗中常遇到的问题，在T2DM患者中也不例外。德谷门冬双胰岛素兼具疗效与安全性，使用便捷，老年患者及肝肾功能不全等特殊人群可用，可多维度改善T2DM治疗依从性。此外，基于坚实的循证证据，德谷门冬双胰岛素适用于胰岛素治疗的各个阶段，有望开启胰岛素的全程管理模式。

专家简介

李国菊 教授

• 北大荒集团总医院内分泌科 主任

• 中华医学会内分泌学分会高尿酸学组 委员

• 中国老年保健医学研究会精准健康医学分会糖尿病学组 常务委员

• 白求恩精神研究会内分泌和糖尿病分会 常务理事

• 黑龙江省医学会内分泌专业委员会 委员

• 黑龙江省医学会内分泌学分会 委员

• 黑龙江省医学会糖尿病专业委员会 委员

• 黑龙江省医学会风湿免疫专业委员会 委员

• 黑龙江省康复医学会内分泌专业委员会 委员

• 黑龙江省农垦医学会内分泌专业委员会 主任委员

• 黑龙江省哈尔滨市医学会糖尿病专业委员会 委员

• 中国医药教育协会临床内分泌用药评价分会 委员

• 哈尔滨市医师协会第二届内分泌代谢科医师分会 常务理事

参考文献

[1]Evans M, et al. Diabetes Obes Metab. 2022 Mar;24(3):377-390
[2]He XN, et al. Patient Prefer Adherence. 2017 Feb 13;11:237-245
[3]Evans M, et al. Diabetes Obes Metab. 2022 Mar;24(3):377-390
[4]ADA. Diabetes Care. 2023 Jan 1;46(Suppl 1):S1-S298.
[5]Davies MJ, et al. Diabetologia. 2022 Sep 24:1–42.
[6]Lee DSU, et al. Diabetol Metab Syndr. 2022 Jan 15;14(1):12.
[7]He XN, et al. Patient Prefer Adherence. 2017 Feb 13;11:237-245.
[8]Bermeo-Cabrera J, et al. J Diabetes Res. 2018 Jul 15;2018:3190849.
[9]戈梦佳,刘婉婷,孙忠实.中国医院用药评价与分析,2021,21(09):1148-1152.
[10]朱大龙, 等. 中华糖尿病杂志, 2021, 13(7): 695-701.
[11]中华医学会糖尿病学分会. 中华糖尿病杂志, 2021, 13(4): 315-409.
[12]Onishi Y, et al. Diabetes Obes Metab 2013;15:826–32
[13]Philis-Tsimikas et al. Diabetes Res Clin Pract, 2019; 147:157-165
[14]Yang et al, Diabetes Obes Metab, 2019, Jul;21(7):1652-60
[15]国家老年医学中心, 等. 中华糖尿病杂志, 2021;13(1):14-46.
[16]德谷门冬双胰岛素注射液说明书（2022年版）
[17]《2型糖尿病短期胰岛素强化治疗专家共识》编写委员会 中华糖尿病杂志2022.14(1):21-31.

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