2024 ASCO GI｜邵国良教授团队：TACE联合靶免治疗肝癌再添新方案

前言

近年来晚期肝细胞癌（HCC）的治疗已从免疫治疗、免疫联合靶向治疗进化到免疫联合靶向（系统治疗）+局部治疗的“免疫3.0时代”。局部治疗中，经导管肝动脉化疗栓塞（TACE）是目前应用最广泛的方法之一。在当地时间1月18日-20日召开的2024年美国临床肿瘤学会胃肠道肿瘤研讨会（ASCO GI）上，来自中国科学院大学附属肿瘤医院的邵国良教授团队公布了两项TACE联合免疫和靶向治疗不可切除（u）HCC的研究成果，详情如下。

TACE联合卡度尼利单抗和仑伐替尼治疗uHCC

背景：免疫检查点抑制剂联合靶向和局部治疗已被认为是治疗中期uHCC极具前景的治疗方案。中国科学院大学附属肿瘤医院邵国良教授团队开展的这项研究旨在评估卡度尼利单抗（PD-1/CTLA-4双特异性抗体）联合仑伐替尼和TACE治疗中期HCC的疗效和安全性。

方法：这项开放标签、多中心II期试验招募了经组织学或临床证实的中期uHCC患者，接受TACE，然后每3周接受10mg/kg卡度尼利单抗联仑伐替尼，直至疾病进展或出现无法耐受的毒性。主要终点是根据RECIST v1.1评估的无进展生存期(PFS)。次要终点包括安全性、总生存期(OS)、根据改良的RECIST(mRECIST)评估的PFS，以及根据RECIST v1.1和mRECIST评估的客观缓解率(ORR)、疾病控制率(DCR)和缓解持续时间(DoR)。

结果：2022年6月至2023年5月，研究共筛选了78例患者，入组了60例患者。截至2023年8月15日，60例患者至少接受过一次卡度尼利单抗治疗，中位随访时间为5.1个月。每例患者平均接受TACE手术次数为1.70次。未达到中位PFS和OS，而根据RECIST v1.1标准，6个月PFS率为77.1%（95%CI，60.8-87.3）；根据mRECIST标准，6个月PFS率为75.6%（95%CI，59.5-86.0）。根据RECIST v1.1标准，ORR和DCR分别为35.0%（95%CI，23.1-48.4）和96.7%（95%CI，88.5-99.6），根据mRECIST标准，ORR和DCR分别为85.0%（95%CI，73.4-92.9）和95.0%（95%CI，86.1-99.0）。根据mRECIST标准，9例患者(15.0%)达到完全缓解。≥3级治疗相关不良事件（TRAE）的发生率为68.9%。卡度尼利单抗相关≥3级不良事件发生率为45.9%。最常见的TRAEs包括血小板减少、天冬氨酸转氨酶升高、丙氨酸转氨酶升高。

结论：TACE联合卡度尼利单抗和仑伐替尼在中期uHCC中显示出良好的疗效和可控的毒性。TACE术后控制肿瘤进展和持久生存的获益是可以预期的。

呋喹替尼联合信迪利单抗和TACE治疗uHCC

背景：酪氨酸激酶抑制剂与免疫检查点抑制剂联合治疗对uHCC患者具有协同生存获益。TACE诱导肿瘤坏死，肿瘤抗原释放被认为可以增加抗肿瘤免疫治疗的免疫反应。邵国良教授团队开展了一项单臂II期研究，旨在评估呋喹替尼联合信迪利单抗和TACE治疗uHCC的安全性和有效性。

方法：这是一项单臂、开放标签的Ⅱ期探索性临床研究（NCT05971199）。符合条件的患者为中国肝癌分期（CNLC）Ⅱb-Ⅲa且不适合手术切除或消融或肝移植的患者，至少有一个靶病灶可评估，ECOG表现状态为0-1，Child-Pugh评分≤7。入组患者将接受TACE治疗（TACE根据需要重复，但<5次），然后每3周接受200 mg信迪利单抗和呋喹替尼（每日5mg，2周使用/1周关闭）治疗，直至出现无法耐受的毒性或疾病进展。主要终点是PFS。次要终点包括根据mRECIST评估的不良事件(AE)、OS、ORR和DCR。

结果：截至2023年8月20日，已有15例入组的uHCC患者接受治疗。平均随访时间为10.7个月。中位年龄为58岁。目前对已纳入的10例患者进行了疗效和安全性分析。CNLC Ⅱb期和Ⅲa期患者人数分别为0例（0%）和15例（100%）。中位PFS和OS数据尚未成熟。根据mRECIST标准，ORR和DCR分别为80%和100%（1例CR，10%；7例PR，70%；2例SD，20%）。最常见（≥10%）的TRAEs（≥3级）是谷草酰乙酸转氨酶升高、高血压、蛋白尿。没有发生意外的毒性或与治疗相关的死亡。

结论：呋喹替尼联合信迪利单抗和TACE对于CNLC Ⅱb-Ⅲa uHCC患者来说是一种有前景且耐受性好的治疗方案。这项研究仍在进行中，需要进一步随访才能获得最终的生存结果。

参考文献：

1. Guo Liang, et al.The efficacy and safety of transarterial chemoembolization combined with cadonilimab and lenvatinib for unresectable hepatocellular carcinoma: A phase II clinical trial.2023 ASCO GI.Abstract#478.

2. Guoliang Shao, et al.Fruquintinib combined with sintilimab plus transarterial chemoembolization (TACE) for unresectable hepatocellular carcinoma: A single-arm phase II study.2023 ASCO GI.Abstract#499.

编辑：Faline

审校：Faline

排版：Faline

执行：Uni

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