寨卡病毒(Zika virus, ZIKV)属于黄病毒科(Flaviviridae)黄病毒属(Flavivirus)单股正链 RNA 病毒,是一种通过蚊虫传播的虫媒病毒,与登革热病毒、日本脑炎病毒及西尼罗病毒同属。寨卡病毒感染的临床症状是温和、自限的,主要包括发热,头痛,皮疹,结膜炎,关节痛和肌痛等症状,但也存在一些令人关切的特殊严重并发症,如神经系统自身免疫疾病格林-巴利综合征表现为上行瘫痪和多发性神经病;胎儿感染会导致流产、新生儿小头畸形甚至死亡。另外有研究报道寨卡病毒能够通过性传播,并且其RNA 可在人的精液中长期存在,这些提示了寨卡病毒新的传播途径和对人类健康的潜在威胁。
近日,在《Journal of Virology》上发表了一篇题为“Characterization of CD8+ T cells in immune-privileged organs of ZIKV-infected Ifnar1-/-mice”的研究论文。
在小鼠感染模型中,研究者首次基于单一免疫优势表位E294-302四聚体揭示了Zika病毒特异性T细胞在免疫豁免器官包括大脑、睾丸等免疫学特征。E294-302特异性T细胞约占浸润脑,脊髓和睾丸总CD8+ T细胞的20-60%,在睾丸的浸润相对早于大脑和脾脏,并在脑和脊髓中持续至少90天。豁免器官内的E294-302特异性TCRα/β具有TRAV链(TRAV9N-3为主)与不同TRBV链配对占绝对数的克隆型特征,且在感染后7天和30天具有不同的α/β配对克隆型。E294-302特异性T细胞主要表现记忆效应性T细胞功能特征,特异性趋化因子受体Ccr2和Ccr5在脑和睾丸内的E294-302特异性T细胞中选择性表达,表明感染后病毒特异性CD8+ T细胞的不同器官迁移调控机制不同。
图1. 寨卡病毒感染过程中抗原特异性CD8+ T细胞应答动力学特征
这项研究有助于进一步明确寨卡病毒感染后引起大脑、睾丸免疫损伤的发生发展机制,将为寨卡病毒减毒活疫苗和药物的研发提供科学研究参考。另外,对组织器官特异性T细胞的功能表型和调控机制的研究,将为我们对豁免器官局部免疫微环境研究提供新的认识。
来源:生命科学前沿
编辑:木木
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