玛仕度肽即将提交减重新药上市申请

欢迎关注凯莱英药闻

2024年1月9日，信达生物宣布：胰高血糖素样肽-1受体（GLP-1R）/胰高血糖素受体（GCGR）双重激动剂玛仕度肽（研发代号：IBI362）在中国超重或肥胖成人受试者中的首个III期临床研究（GLORY-1）达成主要终点和所有关键次要终点，并计划于近期向国家药品监督管理局（NMPA）药品审评中心（CDE）递交玛仕度肽减重适应症的首个新药上市申请（NDA）。

GLORY-1（NCT05607680）是一项在超重或肥胖受试者中评估玛仕度肽的有效性和安全性的多中心、随机、双盲、安慰剂对照的III期临床研究。研究入组610例受试者，随机分配至玛仕度肽 4 mg组、玛仕度肽 6 mg组或安慰剂组，双盲治疗48周。

研究结果显示，GLORY-1的两个主要研究终点均顺利达成：玛仕度肽 4 mg和6 mg组受试者治疗32周后体重相对基线的百分比变化，以及体重相对基线下降≥5%的受试者比例均显著优于安慰剂组；第48周时，玛仕度肽组的减重疗效较32周进一步提升。

此外，该研究所有关键次要终点均顺利达成，包括与安慰剂相比，玛仕度肽组体重相对基线下降≥10%和≥15%的受试者比例、以及腰围、收缩压、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇、总胆固醇、血尿酸和丙氨酸氨基转移酶水平相对基线的变化；玛仕度肽对以上体重和心血管代谢指标的改善均显著优于安慰剂。

双盲治疗期内，玛仕度肽整体安全性良好，安全性特征与玛仕度肽的既往临床研究一致，未发现新的安全性信号。

关于玛仕度肽

玛仕度肽是一款胰高血糖素样肽-1受体（GLP-1R）/胰高血糖素受体（GCGR）双重激动剂，除了GLP-1R激动剂具有的促进胰岛素分泌、降低血糖和减轻体重等作用外，还可能通过GCGR的激活具有增加能量消耗和改善肝脏脂肪代谢等效应，预计可以改善葡萄糖耐量并减重。开发的6mg/9mg剂型针对不同体重人群的减重需求，具备成为BIC的国内“重磅炸弹”的潜质，在减重、代谢获益“六项全能”。

作为一种胃泌酸调节素创新化合物（OXM3），玛仕度肽利用脂肪酰基侧链延长作用时间，允许每周给药一次。玛仕度肽是国内研发进度最快的双靶点GLP-1RA，9 mg剂量的减肥适应症II期临床已于今年10月读出，预计在2024年底到2025年初获批上市。

2023年12月26日，信达生物启动了针对玛仕度肽（IBI362）的III期临床试验，用于在经单纯饮食运动干预伴/不伴二甲双胍单药治疗血糖、体重控制不佳的中国早期2 型糖尿病合并肥胖受试者中，评估IBI362 和司美格鲁肽的疗效和安全性。

目前，玛仕度肽在中国超重或肥胖（GLORY-1和GLORY-2）受试者和2型糖尿病（DREAMS-1和DREAMS-2）受试者中的四项III期注册研究正在进行中。其中， GLORY-1研究已经达到主要终点和所有关键次要终点。

关于GLP-1多靶点激动剂

与单一GLP-1RA相比，多靶点药物的开发将提供更大的治疗潜力。新的开发方向致力于将GLP-1RA与涉及能量和营养方面的其他治疗路径相结合，如与葡萄糖依赖的促胰岛素多肽（GIP）、调节能量代谢的胰高血糖素（GCG）等相结合发挥协同作用。

1、GIPR/GLP-1RAs

GIP是一种肠促胰岛素，由小肠上部的K细胞分泌，正常生理条件下，餐后GIP水平大约是GLP-1的四倍。

与GLP-1不同的是，GIP具有糖依赖的促胰高血糖素性和促胰岛素性，即低血糖条件下刺激胰高血糖素分泌，高血糖条件下刺激胰岛素分泌。

2、GCGR/GLP-1RAs

GCG是一种含有29个氨基酸的肽，由胰腺α-细胞在低水平血糖时分泌，通过刺激糖原分解和糖异生来提高血糖浓度，从而改善低血糖状态。

研究表明，GCG对身体脂肪量、营养摄入和能量平衡都有有益的影响。将GLP-1R激动剂的厌食和降糖作用以及GCGR介导的能量消耗增加作用相结合，具有较大应用前景。

临床研究显示，针对超重和肥胖的T2D患者，与安慰剂相比，GCGR/GLP-1RAs降低了体重和肝脏脂肪含量，同时改善了糖耐量。

3、GCGR/GIPR/GLP-1RAs

葡萄糖稳态由葡萄糖依赖的GLP、GLP-1及GCG调节，选择将这三个靶点结合，旨在最大限度的提高代谢益处，减少副作用。

多靶点药物结构示意图

据不完全统计，全球有超30家药企的多靶点药物研发进入临床阶段，其中进展居前的为礼来的替尔泊肽及瑞他鲁肽。除玛仕度肽已进入临床Ⅲ期阶段，恒瑞医药的HR-17031及HRS-9531已进入Ⅱ期阶段。

参考资料

1、信达生物官网

2、国信证券、中泰国际研究院、华金证券、民生证券、国联证券、国泰君安证券、华安证券研究所

感谢关注、转发，转载授权、加行业交流群，请加管理员微信号“hxsjjf1618"。

“在看”点一下