国刊1区if8.8: 中药片仔癀激活胆汁酸介导的TGR5-STAT3-A20信号改善LPS诱导的脓毒症

【写在前面】：本期推荐的是由厦门大学生命科学学院细胞应激生物学国家重点实验室、厦门大学翔安医院等研究团队合作近期发表于Journal of Pharmaceutical Analysis(IF8.8）的一篇文章，揭示中药片仔癀通过胆汁酸介导的TGR5-STAT3-A20信号激活改善LPS诱导的败血症。

【期刊简介】

【题目及作者信息】

Traditional Chinese Medicine Pien-Tze-Huang ameliorates LPS-induced sepsis through bile acid-mediated activation of TGR5-STAT3-A20 signaling

片仔癀（PZH）是一级国家保护的中药，用于治疗肝炎等肝病；然而，PZH对脓毒症进展的影响尚不清楚。在此，我们报道了PZH通过抑制丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）和核因子κB（NF-κB）信号传导的激活，减轻了脂多糖（LPS）诱导的小鼠脓毒症，并减少了LPS诱导的巨噬细胞促炎细胞因子的产生。从机制上讲，PZH刺激信号转导子和转录激活子3（STAT3）磷酸化，诱导A20的表达，从而抑制NF-κB和MAPK信号的激活。巨噬细胞中胆汁酸（BA）受体G蛋白偶联胆汁酸受体1（TGR5）的敲除消除了PZH对STAT3磷酸化和A20诱导的影响，以及LPS诱导的炎症反应，表明PZH中的BA可能通过激活TGR5介导其抗炎作用。一致地，通过消胆胺树脂剥夺PZH中的BA减少了PZH对磷酸化STAT3和A20表达、NF-κB和MAPK信号传导的激活以及促炎细胞因子的产生的影响，而将BA添加到消胆胺处理的PZH中部分恢复了对促炎细胞素产生的抑制作用。总体而言，我们的研究确定BA是PZH中激活TGR5-STAT3-A20信号以改善LPS诱导的脓毒症的有效成分。

图文摘要

【前言】

脓毒症的特征是宿主对感染的系统性失调反应。对感染的免疫反应失调可能导致组织和器官损伤，最终导致死亡。脓毒症发病率的统计数据大多来自高收入国家，每年有280万人死于脓毒症。据报道，在美国，严重败血症的发病率每年超过750000例（每100000人中有300例）。在英国，据报道，ICU衍生队列中败血症的患病率占所有ICU入院人数的27%。随着人口老龄化，败血症将成为一个更大的问题。然而，脓毒症的发病机制仍不完全清楚，临床上也没有特别有效的治疗方法。因此，阐明脓毒症的发病机制，开发安全有效的药物预防和治疗脓毒症具有重要意义。

片仔癀是国家一级保护中药，主要由麝香、牛黄、蛇胆和三七组成。这些天然成分具有抗炎和解毒作用，因此可用于治疗肝炎、肝损伤和癌症等疾病。据报道，PZH通过抑制NF-κB通路、减少炎症和促进肝星状细胞凋亡来减轻肝纤维化。PZH通过抑制NF-κB信号通路的激活来减轻胶原诱导的关节炎小鼠的炎症。先前的研究表明，PZH通过抑制辅助性T细胞1（Th1）和Th17细胞的分化和功能，对实验性自身免疫性脑脊髓炎（EAE）小鼠产生治疗作用[22]。尽管PZH的一些生物学效应已经被揭示，但其对脓毒症的影响尚不清楚。在本研究中，我们证明PZH通过激活G蛋白偶联胆汁酸受体1（TGR5）-信号转导子和转录激活子3（STAT3）-A20途径阻断NF-κB和MAPK信号通路，从而抑制LPS诱导的脓毒症。

【结果部分】

1.PZH能有效改善LPS诱导的脓毒症。

2.PZH强烈抑制LPS诱导的巨噬细胞炎症反应。

3.PZH有效抑制LPS诱导的NF-κB和MAPK活化。

4.PZH通过A20介导的NF-κB和MAPK失活抑制炎症细胞因子转录。

5.PZH通过调节STAT3-A20信号通路抑制NF-κB和MAPK的激活。

6.PZH通过TGR5激活STAT3-A20信号传导。

7.胆汁酸是PZH的重要功能成分，调节TGR5-STAT3-A20信号通路的激活。

【结论与讨论】

总之，我们的研究确定BA是PZH中的功能成分，通过激活TGR5-STAT3-A20信号通路抑制LPS诱导的NF-κB和MAPK信号通路的激活以及炎症细胞因子的产生。因此，PZH可能对脓毒症和其他炎症相关疾病的治疗具有特别的价值。

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