超14.4亿美元！Umoja的“即用型”CAR-T疗法相继被艾伯维、驯鹿“看中”,究竟有何魅力？

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近日，临床阶段生物技术公司Umoja Biopharma（简称“Umoja”）连续两日披露交易动态：

首先是在1月3日，Umoja宣布与国内驯鹿生物就新型体外和体内细胞与基因疗法的研发和商业化开展一系列新的合作，这是继2022年11月与驯鹿生物达成协议后的第二笔合作。新的协议深化了双方的战略合作，进一步推动创新即用型细胞与基因治疗方案。

根据协议条款，驯鹿生物将获得Umoja的雷帕霉素激活的细胞因子受体（RACR）平台——合成细胞因子受体技术的独家使用权，用于开发两种体外的iPSC来源的嵌合抗原受体（CAR）细胞疗法，并负责上述两个体外细胞治疗产品在全球范围的研发、生产、注册和商业化。同时，Umoja将独家使用驯鹿生物经临床验证的两个不同靶点的CAR序列，结合Umoja自研的慢病毒载体体内基因递送技术——VivoVec推进两个体内CAR-T候选产品的研发。驯鹿生物与Umoja将分别负责大中华区与除大中华区以外的其他地区的产品研发、生产、注册和商业化，双方有权在合作中收取相应的开发和销售里程碑付款以及特许权使用费。具体合作金额尚未披露。

无独有偶，在1月4日，公司宣布与艾伯维(“AbbVie”)达成两项独家选择权和许可协议，使用 Umoja 专有的 VivoVec平台开发多种应用于多种原位癌的 CAR-T 细胞疗法候选药物。第一份协议为艾伯维提供了独家选择权，以许可Umoja的靶向CD19 的CAR-T候选药物UB-VV111；第二份协议的内容则是为艾伯维提供多达四种额外CAR-T候选药物的选择权。

根据协议条款，Umoja 收到了艾伯维的预付款和股权投资；除此以外，Umoja有资格在两笔协议中，获得14.4亿美元的期权行使费、开发和监管里程碑费用，并有望获得额外基于销售的里程碑和全球净销售额的分级特许权使用费。

关于Umoja

Umoja致力于开发能够提高CAR-T细胞疗法在肿瘤和自身免疫疾病领域的覆盖面、有效性和可及性的“即用型”疗法。公司成立四年，完成了2.63亿美元融资，成为2022年BioSpace评选的年度新兴生命科学公司榜单中的第二名。

Part.1

公司平台简介

公司有包括VivoVec、iCIL、RACR/CAR和TumorTag在内的四个平台，克服了当前一代离体细胞免疫疗法的诸多局限性。四个平台协同工作，以产生和支持靶向肿瘤及其基质细胞的抗癌T细胞，从而可能减少不良事件并延长患者的缓解期。

1、VivoVec：体内基因递送

采用专有的第三代慢病毒载体技术；当引入患者体内时，使人体能够自行制造抗癌CAR-T细胞；再将这些细胞通过的RACR/CAR系统进行基因重组，使临床医生能够控制其功能。

VivoVec的优势在于消除了外部制造细胞疗法的复杂性、延迟和费用，同时在更适合传统CAR-T体外疗法的环境中提供体外适用性。

2、RACR 诱导的细胞毒性淋巴细胞 （iCIL）

在新型细胞制造工艺中，RACR技术能够从诱导的多能干细胞中大规模生产合成抗癌细胞，这些细胞被称为诱导细胞毒性先天淋巴细胞或iCILs，可以给药给患者以增强其内源性抗肿瘤免疫功能，并与VivoVec产生的体内CAR-T细胞协同工作。

iCILs的优势在于利用RACR/CAR和TumorTag平台来支持细胞存活、靶向肿瘤及其基质细胞，从而可能减少不良事件并延长患者的缓解期。

3、RACR/CAR：体内细胞编程

RACR使用经FDA批准的具有长期安全性的小分子药物（雷帕霉素），取代了传统疗法中对淋巴细胞的消耗。通过直接向工程免疫细胞提供生存和扩张信号，使转导的T细胞对雷帕霉素的原生抗增殖活性产生抗性。

雷帕霉素通过RACR系统激活和增强VivoVec转导细胞活性的同时，抑制肿瘤生长，抑制对VivoVec的免疫应答，使VivoVec转导的药物产品能够再给药，并抑制对VivoVec转导细胞中转基因的排斥反应。

RACR/CAR的优势在于结合雷帕霉素的作用机制，最大限度地提高RACR表达产物的效力，对体内产生的CAR-T细胞的长期生存和扩张发挥至关重要的作用。

4、TumorTag：通用CAR肿瘤靶向

TumorTag适用于一系列癌症疗法，其优势在于将通用CAR与离体制造的细胞（自体或同种异体）一起使用，以提高靶向灵活性。

Part.2

公司药物简介

目前，Umoja的重点项目是处于I期临床阶段的UB-TT170，处于IND数据生成阶段的UB-VV200、UB-VV111等。

UB-VV111：目前正在开发用于血液恶性肿瘤，将UB-VV111直接注射到患者体内，在体内产生CD19 CAR-T细胞，CD19 CAR -T细胞的扩增将通过激活RACR合成细胞因子受体系统来支持。该药物可开发用于包括DLBCL、CLL、FL和MCL在内的适应症。

UB-VV200 + UB-TT170：将作为作为叶酸受体表达实体瘤的治疗方法推进，特别是卵巢癌、宫颈癌和子宫内膜癌(以及三阴性乳腺癌和非小细胞肺癌，目前处于IND数据生成阶段。

UB-TT170：目前正处于I期临床招募阶段，用于难治性/复发性成骨肉瘤(又名骨肉瘤)患者。

Part.3

公司合作情况

除艾伯维、驯鹿外，公司曾在2022年与Lupagen、TreeFrog、IASO达成技术合作，共同推进细胞疗法的开发。

关于驯鹿生物

驯鹿生物是一家致力于细胞创新药物研发、生产和销售的生物制药公司。公司以开发血液肿瘤细胞类药物和抗体药物为创新基石，向自身免疫疾病拓展，拥有完整的从早期发现、临床开发、注册申报到商业化生产的全流程能力。

公司拥有完善的端到端研发平台和专有生产基地，以可持续的方式促进创新药物的研究，并有效地推进临床开发；公司平台包括全人源抗体发现平台（IMARS）、CAR-T候选药物的高通量筛选平台、通用CAR-T技术平台、制造技术平台。

公司现有10余个处于不同研发阶段的创新药物品种，其中伊基奥仑赛注射液（全人源BCMA CAR-T产品）已获国家药监局（NMPA）批准上市，并已获得美国FDA批准注册临床，用于治疗复发/难治多发性骨髓瘤。

艾伯维在2023年的交易

2023年，艾伯维共发生12笔交易，其中三种重要收购分别是以87亿美元和6.5亿美元囊括专注于神经学药物开发Cerevel和Mitokinin，以及以101亿美元收购专注于ADC药物研发的ImmunoGen。

然而在细胞领域上，2023年10月，Caribou收到艾伯维公司的通知，艾伯维已终止与Caribou开发两种通用CAR-T疗法的合作。通知显示，艾伯维出于公司内部决定行使了终止协议的权利，这一决定是基于艾伯维的战略重点，与Caribou在协议下的表现或迄今为止产生的数据无关。这一决定意味着艾伯维在细胞领域的布局基本接近为0。

在2024年初，艾伯维决定与Umoja达成两项授权，继这一举措后，艾伯维是否会继续斥巨资在细胞领域布局，未来敬请期待。

参考资料

1、各公司官网

2、动脉新医药

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