黎莉教授｜岁月不负有心人——拓培非格司亭纳入医保，谱写升白新篇章

前言

乳腺癌是女性中最常见的恶性肿瘤，随着治疗手段的进步，乳腺癌已经进入了慢病化管理时代，中国乳腺癌患者5年生存率早已超过80%1。因此如何提高患者生活质量是当前的治疗目标，而如何防治治疗相关不良反应是提升患者生活质量的重要一环。化疗虽然是乳腺癌综合治疗中不可或缺的基础治疗手段，但在化疗过程中，中性粒细胞（ANC）减少等不良反应常常发生2。化疗所致的中性粒细胞减少（CIN）有可能会导致化学药物减量或延迟、中性粒细胞减少性发热（FN）和严重的感染，从而增加治疗费用、影响患者生活质量、降低化疗效果、甚至会导致危及生命的并发症2。拓培非格司亭是由我国自主研发的Ⅰ类新药，是一款可预防、治疗CIN的聚乙二醇重组人粒细胞刺激因子（PEG-rhG-CSF）3。拓培非格司亭已于2023年6月在我国获批上市，并于近日被纳入了2023年医保目录，为我国乳腺癌患者提供了更加安全、便捷的升白新选择。值此之际，医脉通诚邀山东大学齐鲁医院黎莉教授接受采访，深入探讨目前我国乳腺癌CIN防治现状，以及粒细胞集落刺激因子（G-CSF）相关研究进展。

专家简介

黎莉教授

• 山东大学齐鲁医院肿瘤中心化疗科主任医师

• 国家抗肿瘤药物临床应用监测专家委员会委员

• 中国抗癌协会肿瘤药物临床专业委员会委员

• 山东省乳腺疾病多学科联合委员会内科组组长

• 山东省抗癌协会乳腺癌专业委员会副主任委员

• 山东省抗癌协会消化道肿瘤专业委员会前主任委员

• 《中华肿瘤防治杂志》编委

• 山东预防医学会肿瘤防治分会副主任委员

• 山东省老年医学学会肿瘤专业委员会副主任委员

• 山东省医学会肿瘤姑息治疗分会副主任委员

医脉通：乳腺癌是女性中最常见的恶性肿瘤，化疗一直是乳腺癌综合治疗重要手段之一。您在乳腺癌领域深耕多年，请您为我们分享一下目前化疗在乳腺癌治疗中的地位，以及您认为目前对于接受化疗的患者来说，仍有哪些未尽之需？

黎莉教授

山东大学齐鲁医院

基于分子分型的发现，乳腺癌的治疗发生了跨时代的变化，乳腺癌的治疗从既往的局部唯手术论转变为以手术治疗为主，辅以放疗、化疗、内分泌治疗、靶向治疗和免疫治疗等多种治疗方式相结合的全身综合治疗4。

其实这种治疗理念的转变，主要是我们认识到了乳腺癌是一种全身性疾病，在乳腺癌发生的早期，肿瘤细胞就可以通过血液播散至全身4。化疗作为一种系统治疗手段，可以有效地去除体内残余的肿瘤细胞，乳腺癌也是实体瘤中对化疗敏感的肿瘤之一5。虽然近年来内分泌治疗、靶向治疗、免疫治疗等均取得了不错的进展，但乳腺癌作为一种高度异质性肿瘤，并不是所有的肿瘤细胞都表达上述治疗所需的靶点，因此化疗在乳腺癌综合治疗中仍占据不可替代的重要地位6。

但是化疗药物在杀伤肿瘤细胞的同时，也会对体内的正常细胞造成损伤，从而引起很多不良反应，导致患者耐受性变差、依从性降低7。其中CIN是化疗药物最常见的不良反应，部分患者会有发热的表现，也就是我们常说的FN2。CIN和FN会增加侵袭性感染的发生风险，严重者会导致感染性休克、脓毒综合征等危及生命的并发症，甚至导致患者死亡2。并且CIN也可能会导致化疗延迟、减少剂量、中断治疗等情况，这也严重影响了整体治疗效果，从而进一步影响了患者的预后。

医脉通：CIN严重影响了化疗疗效，以及乳腺癌患者的预后，请您结合指南及临床经验，谈谈目前临床上如何防治CIN？

黎莉教授

山东大学齐鲁医院

健康中国2030提出，我们除了要推动“以疾病为中心”向“以患者为中心”的转变，还应从注重“治已病”聚焦到“治未病”。对CIN进行有效的防治，有助于提升患者生活质量，避免因CIN导致的化疗延迟、减少剂量等情况的发生。根据指南推荐，CIN的防治原则是要正确评估患者发生CIN的风险，早期识别FN和感染并进行合理的预防和治疗。

首先，ANC的降低程度与使用的化疗药物的种类和剂量相关2。当使用吉西他滨、紫杉类等细胞周期特异性药物时，外周血ANC的最低值一般出现在化疗7~14天后，并于14~21天逐渐恢复至正常值以上；当使用环磷酰胺、阿霉素等细胞周期非特异性药物时，ANC的最低值通常出现在化疗后的10~14天，并于21~24天逐渐恢复至正常。因此正确认识不同化疗药物的特性，有助于我们评估FN发生风险并合理监测患者ANC。

其次根据指南推荐，对于接受中、高风险FN化疗方案的患者，无论治疗目的是治愈、延长生存期或是改善疾病相关并发症，都应该考虑预防性使用G-CSF；对于接受低风险FN化疗方案的患者，不常规给予预防性G-CSF，但若患者在前一个化疗周期中发生FN，则在下个化疗周期应预防性使用G-CSF。

医脉通：拓培非格司亭是由我国自主研发的新一代长效升白药，目前已被纳入2023年国家医保目录，请您结合相关临床研究，谈谈拓培非格司亭与目前国内可及的其它升白药相比，有什么优势？您认为拓培非格司亭将为乳腺癌治疗带来什么变化？

黎莉教授

山东大学齐鲁医院

目前主要应用于临床的G-CSF包括重组人粒细胞刺激因子（rhG-CSF）和PEG-rhG-CSF等2。与rhG-CSF相比，PEG-rhG-CSF血浆清除率更低、半衰期更长，疗效更佳，并且PEG-rhG-CSF一个化疗周期仅需要一次治疗。基于PEG-rhG-CSF的疗效与便捷性，目前根据指南推荐，对于FN高风险患者可优先考虑使用PEG-rhG-CSF。

拓培非格司亭作为由我国自主研发的新一代PEG-rhG-CSF，与国内上市的其它PEG-rhG-CSF的相关临床研究相比，拓培非格司亭的Ⅲ期临床研究是目前唯一和其他PEG-rhG-CSF对比的研究3。并且从研究结果上来看，拓培非格司亭2mg或33μg/kg预防CIN的疗效与安全性和rhG-CSF相当；在化疗第2~3周期，与其它PEG-rhG-CSF相比，拓培非格司亭治疗患者的FN发生率显著降低。并且由于拓培非格司亭创新性地采用了更大分子量的40kD的Y型聚乙二醇（PEG）修饰，与传统采用20kD直链结构PEG修饰的PEG-rhG-CSF相比，拓培非格司亭半衰期更长。这也使拓培非格司亭具有更高的效价比，仅需要其它PEG-rhG-CSF剂量的1/3就可以达到相同甚至更好的CIN防治效果。拓培非格司亭2mg的固定给药剂量也增加了患者用药的便捷程度，进一步提高了患者的用药依从性。

拓培非格司亭已于2023年6月在国内获批上市，并且仅隔半年就被纳入国家医保目录，这将进一步降低患者经济负担，提高药物可及性。相信随着最新医保目录的正式执行，拓培非格司亭将为更多的乳腺癌化疗患者保驾护航，带来更多了临床获益。

参考文献：

1.Hong F, Ye W, Kuo CH, Zhang Y, Qian Y, Korivi M. Exercise Intervention Improves Clinical Outcomes, but the “Time of Session” is Crucial for Better Quality of Life in Breast Cancer Survivors: A Systematic Review and Meta-Analysis. Cancers (Basel). 2019;11(5):706.

2.史艳侠, 邢镨元, 张俊, 沈波. 肿瘤化疗导致的中性粒细胞减少诊治专家共识（2019年版）. 中国肿瘤临床. 2019;46(17):876-882.

3.Shi YK, Zhang Q, Wang X, et al. 441P The prophylactic efficacy of telpegfilgrastim, a Y-shape branched pegylated G-CSF in patient with chemotherapy-induced neutropenia: A multicenter, randomized phase III study. Annals of Oncology. 2023;34:S1635.

4.Martino F, Lupi M, Giraudo E, Lanzetti L. Breast cancers as ecosystems: a metabolic perspective. Cell Mol Life Sci. 2023;80(9):244.

5.Duarte D, Nunes M, Ricardo S, Vale N. Combination of Antimalarial and CNS Drugs with Antineoplastic Agents in MCF-7 Breast and HT-29 Colon Cancer Cells: Biosafety Evaluation and Mechanism of Action. Biomolecules. 2022;12(10):1490.

6.Dong Y, Liao H, Yu J, et al. Incorporation of drug efflux inhibitor and chemotherapeutic agent into an inorganic/organic platform for the effective treatment of multidrug resistant breast cancer. J Nanobiotechnology. 2019;17:125.

7.Li G, Yin Q, Ji H, et al. A study on screening and antitumor effect of CD55-specific ligand peptide in cervical cancer cells. Drug Des Devel Ther. 2018;12:3899-3912.

编辑：River

审校：Kino

排版：Uni

执行：Uni

本平台旨在为医疗卫生专业人士传递更多医学信息。本平台发布的内容，不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议。如该等信息被用于了解医学信息以外的目的，本平台不承担相关责任。本平台对发布的内容，并不代表同意其描述和观点。若涉及版权问题，烦请权利人与我们联系，我们将尽快处理。