肾势相会，旁必生辉：盐酸依特卡肽注射液宣告全国成功上市！

慢性肾脏病矿物质和骨代谢异常（CKD-MBD）是慢性肾脏病（CKD）常见严重并发症之一，是CKD患者致残、致死等不良结局发生的重要原因之一[1]。CKD-MBD通常表现为钙、磷、甲状旁腺激素（PTH）或维生素D代谢异常，患者可出现皮肤瘙痒、骨痛、骨折、血管钙化等症状，加强对该疾病的认知和防治将直接关系到CKD患者预后及生活质量。

12月6日-10日，2023年中华医学会肾脏病学分会年会（CSN）在福建厦门隆重召开，作为中国肾脏病领域规模最大、水平最高的学术盛会，全国肾脏病学临床和科研的医务工作者及专职科研人员共聚鹭岛，分享临床经验，交流研究进展。值此盛会之际，12月8日，盐酸依特卡肽注射液全国上市会于厦门国际会展中心盛大开幕，多位我国肾脏病学领域大咖齐聚一堂，共襄盛举。

图 张凌教授作精彩致辞

本次会议在中日友好医院张凌教授主持下拉开帷幕，大会伊始，张凌教授就CKD-MBD最新治疗理念以及依特卡肽在CKD-MBD治疗领域的进展作出精彩致辞。随后，在大连医科大学附属第一医院林洪丽教授、中山大学附属第一医院陈崴教授、华中科技大学同济医学院附属同济医院徐钢教授、南京医科大学第一附属医院毛慧娟教授等专家的见证下，新一代拟钙剂盐酸依特卡肽注射液正式宣告成功上市!

图 依特卡肽上市会启动

疾病形势严重，临床亟待治疗

近年来，CKD及其相关并发症严重影响患者生活质量，临床治疗形势严峻，CKD治疗管理正引起全球关注。CKD患者肾脏损伤进展往往呈不可逆的趋势，患者一旦进展至终末期肾病（ESRD），则需要启动肾脏替代治疗以延缓疾病进展。而我国ESRD人数正逐年升高，根据中国医师协会肾脏内科医师分会2023年学术年会上，陈香美院士分享的中国大陆地区最新透析数据显示，截止2022年底，我国透析人群数量已超过百万，其中血透在透人数844265人，腹透在透人数156645人。

继发性甲状旁腺功能亢进（SHPT）是ESRD的常见并发症，有研究指出，我国约60%的维持性透析患者有不同程度的 SHPT表现，而这些患者中PTH控制的达标率仅为55%左右[2]，提示临床SHPT治疗仍存在极大空缺。

图 至2022年底中国透析人群

作为CKD-MBD疾病进展的重要因素之一，SHPT介导了患者多系统损伤的临床表现和体征，尤其可能带来心血管等方面的损伤。 临床应加强对CKD-MBD患者的治疗重视，综合管理治疗，纵向评估患者各项指标，改善患者的临床预后，实现SHPT的治疗。

目前临床对于SHPT的治疗手段亟待拓展，《中国慢性肾脏病矿物质和骨异常诊治指南》[1]指出，CKD-MBD治疗的中心环节主要是降低高血磷，维持正常血钙，控制SHPT，预防和治疗血管钙化。对于ESRD的患者，《改善全球肾脏病预后组织（KDIGO）2017年慢性肾脏病矿物质和骨骼疾病：诊断、评估、预防和治疗临床实践指南》[3]中，将拟钙剂推荐作为SHPT患者一线用药之一。尽管既往拟钙剂在临床SHPT患者中实现了有效的治疗，但临床治疗仍有部分不足。

创新结构助力，双重激动治疗

会上，陈崴教授就“依特卡肽用于CKD-MBD综合管理实现多维度获益”为题，展开分享。

图 陈崴教授作精彩分享

陈崴教授指出，现有拟钙剂主要通过与CaSR的跨膜结构域结合发挥生理作用，但一方面，作为口服药物，部分患者易发生胃肠道症状等不良反应，继而导致患者依从性不佳，停药率较高；另一方面，由于作用于CaSR跨膜结构域，其治疗的实现需依赖于细胞外钙离子浓度。

而新一代拟钙剂依特卡肽相较一、二代拟钙剂，作用于不同位点，既是CaSR的别构调节剂，同样还具有直接激动作用，实现双重激动。依特卡肽通过与CaSR形成共价二硫键，引起钙敏感受体变构激活，从而起到降低循环血液中PTH和钙离子浓度的作用，而在细胞外钙缺乏的情况下依特卡肽同样具有活性，因此起到直接激动的效果[4]。

图 依特卡肽作用于CaSR的不同位点

充足临床证据，多维度实现获益

陈崴教授进一步分享了多篇临床研究，指出依特卡肽在治疗SHPT患者疗效显著。

两项平行的Ⅲ期随机、双盲、安慰剂对照试验[5]，共纳入1023例中度至重度SHPT的血液透析患者，结果显示，自16周起，依特卡肽组全段甲状旁腺激素（iPTH）较基线降幅即达到50%-60%，且在27周即可实现50%以上降幅的获益，在疗效评估期（20-27周），两项试验中依特卡肽组iPTH较基线各下降约54.8%和57%。

图 依特卡肽和安慰剂患者PTH变化

有网状META分析[6]比较了既往一、二代拟钙剂与依特卡肽的临床疗效，研究纳入了24项研究共计6521例受试者，中位随访26周。研究结果显示，在药物治疗中依特卡肽实现了更高的iPTH达标率，是治疗SHPT的有效药物。既往也有研究指出[7]，在既往使用西那卡塞的基础上转换为依特卡肽能够实现iPTH达标率提升30%。

除了降PTH效果优秀，依特卡肽在临床还展现出了其在心血管获益等方面的可能。有研究指出[8]，成纤维细胞生长因子23（FGF23）水平下降≥30%可降低SHPT患者死亡率和心血管事件发生风险，而临床研究发现，依特卡能够肽显著降低FGF23水平56.1%[9]，且依特卡肽较维生素D类似物延缓甚至逆转左室肥厚进展，提示其在心血管方面具有一定获益。

此外，依特卡肽也能够改善多项骨代谢标志物如骨特异性碱性磷酸酶（bALP）和骨吸收标志物如I型胶原交联c-端肽（CTX-I），改善SHPT患者骨密度[10]，并抑制骨转换率，继而可实现预防血透患者骨丢失和骨折的可能。

小结

大会最后，张凌教授对本次会议做了总结，指出依特卡肽的上市为我国SHPT患者带来了新的治疗希望，相信依特卡肽投入临床使用将会有效帮助提高我国SHPT患者PTH达标率，并给患者带来更多获益，也期待其未来能够进一步惠及更多中国患者！

参考文献：

[1]国家肾脏疾病临床医学研究中心. 肾脏病与透析肾移植杂志.中国慢性肾脏病矿物质和骨异常诊治指南概要. 2019 Vol. 28 (1): 52-57

[2]拟钙剂在慢性肾脏病患者中应用的专家共识[J]. 中华肾脏病杂志, 2018, 34(9): 703-708.

[3]Kidney Disease: Improving Global Outcomes (KDIGO) CKD-MBD Update Work Group. KDIGO 2017 Clinical Practice Guideline Update for the Diagnosis, Evaluation, Prevention, and Treatment of Chronic Kidney Disease-Mineral and Bone Disorder (CKD-MBD) [published correction appears in Kidney Int Suppl (2011). 2017 Dec;7(3):e1]. Kidney Int Suppl (2011). 2017;7(1):1-59.

[4]Eidman KE, Wetmore JB. Treatment of secondary hyperparathyroidism: How do cinacalcet and etelcalcetide differ?. Semin Dial. 2018;31(5):440-444.

[5]Block GA, Bushinsky DA, Cunningham J, et al. Effect of Etelcalcetide vs Placebo on Serum Parathyroid Hormone in Patients Receiving Hemodialysis With Secondary Hyperparathyroidism: Two Randomized Clinical Trials. JAMA. 2017;317(2):146-155.

[6]Palmer SC, Mavridis D, Johnson DW, Tonelli M, Ruospo M, Strippoli GFM. Comparative Effectiveness of Calcimimetic Agents for Secondary Hyperparathyroidism in Adults: A Systematic Review and Network Meta-analysis. Am J Kidney Dis. 2020;76(3):321-330. doi:10.1053/j.ajkd.2020.02.439.

[7]Karaboyas A, Muenz D, Fuller DS, et al. Etelcalcetide Utilization, Dosing Titration, and Chronic Kidney Disease-Mineral and Bone Disease (CKD-MBD) Marker Responses in US Hemodialysis Patients. Am J Kidney Dis. 2022;79(3):362-373.

[8]Moe SM, Chertow GM, Parfrey PS, et al. Cinacalcet, Fibroblast Growth Factor-23, and Cardiovascular Disease in Hemodialysis: The Evaluation of Cinacalcet HCl Therapy to Lower Cardiovascular Events (EVOLVE) Trial. Circulation. 2015;132(1):27-39.

[9]Wolf M, Block GA, Chertow GM, et al. Effects of etelcalcetide on fibroblast growth factor 23 in patients with secondary hyperparathyroidism receiving hemodialysis. Clin Kidney J. 2019;13(1):75-84. Published 2019 Apr 26.

[10]Block GA, Bushinsky DA, Cunningham J, et al. Effect of Etelcalcetide vs Placebo on Serum Parathyroid Hormone in Patients Receiving Hemodialysis With Secondary Hyperparathyroidism: Two Randomized Clinical Trials. JAMA. 2017;317(2):146-155.

免责声明：本文仅作最新前沿信息交流之目的，文中所有观点不代表梅斯医学立场，亦不代表梅斯医学支持或反对文中观点。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊！

版权说明：梅斯医学（MedSci）是国内领先的医学科研与学术服务平台，致力于医疗质量的改进，为临床实践提供智慧、精准的决策支持，让医生与患者受益。欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。