姐弟同患急性粒单细胞白血病（AML-M4）

如何引用

[1]包艳,尹春琼,马丽娟等.姐弟同患急性粒单核细胞白血病1例[J].检验医学与临床,2022,19(12):1723-1726.

前言

家族性白血病指具有家庭或家族聚集性的白血病或白血病前期，即一个家庭或家族中发生1例以上的白血病或白血病前期。文献报道［1-3］，同一家族中患不同类型血液病较常见，同患白血病尤其是同一亚型白血病较少见。急性粒单核细胞白血病在急性白血病中所占比例较少，而姐弟俩同患急性粒单核细胞白血病病例则更为少见。本文报道1例男性，61岁，于2021年3月17日诊断为急性粒单核细胞白血病（AML-M4）合并肺结核，病史描述中可见患者姐姐于2015年1月23日确诊为急性粒单核细胞白血病(AML-M4)，患病年龄59岁，于2015年6月死亡，其姐弟2人堂兄的儿子二十年前死于白血病，其亚型不清楚，现报告如下：

案例资料

一般资料：男性，61岁，主诉“发热一周”于2021年2月3日入住我院呼吸科。患者自诉无明显诱因出现乏力、面苍症状，自觉症状进行性加重，伴活动耐量下降，活动后感心悸，诊断细菌性肺炎，予抗感染治疗后体温降至正常，肺部感染吸收。2021年2月14日出院。2021年3月2日再次因发热就诊我院血液科。

2021年3月17日骨髓涂片：原始细胞占27%，单核细胞占29%，以幼稚型为主（图1-图2），巨大血小板易见（图3-图4）。POX少部分弥漫阳性。流式细胞免疫分型见约21.94%的髓系原始细胞及13.73%的单核细胞，CD34+细胞占有核细胞总数约21. 94%,其免疫表型为CD34+,CD117+部分，CD33+，HLA-DR-，CD13+,CD56-,CD7-,CD10-，CD11b-；单核细胞比例增多，占13.73%,其免疫表型CD34-,CD117-,CD11b+,CD13+、CD14+、CD15-、CD33+、CD64+。

图1 幼稚单核细胞（10×100）

图2 幼稚型单核细胞（10×100）

图3 巨大血小板（10×100）

图4 巨大血小板（10×100）

白血病融合基因检查：AML相关基因突变检查：NPM1、CEBPA、KIT、TP53、ASXL1未检测到突变。RUNX1NM_001754：c.593A>G(p.G198G)Exon6，突变频率：45.8%，FLT3NM_004119：c.1739A>C(p.Q580p)Exon14，突变频率4.8%。

外周血染色体核型：46，XY[20]。

综合诊断：急性髓系白血病AML-M4骨髓象。

患者姐姐病史

患者姐姐于2015年1月初出现鼻塞、咽痛、咳嗽、痰多伴畏寒、出汗、背痛，就诊于本院，血常规检查发现白细胞增高至69.98x109/L，涂片见68%原始、幼稚细胞，转院至云南省第一人民医院确诊AML-M4，1月23日开始DA方案化疗，化疗期间出现发热、骨髓抑制，对症处理后患者体温正常，于2015年2月8日出院。2015年3月31日再次返院骨髓图片原始细胞（粒系+单核）细胞44.4%，显示复发。2015年5月1日以Flag方案化疗，化疗后再次出现骨髓抑制、混合痔破溃并感染，家属放弃治疗，该患者于2015年6月病逝。

患者家族史

姐弟2人均为本市居民，姐姐为本市电影公司办公室人员，弟弟为本市电力公司办公室工作人员，姐弟2人既往健康状况良好，无射线及其它有毒有害等化学物质接触史，无高血压、糖尿病病史，无心、脑、肝、肾等疾病史，病史描述中可见该姐弟堂兄的儿子二十年前死于白血病，其亚型不清楚。

据统计，白血病患者兄弟姐妹之间的白血病发病率较自然人口发病率升高（1/7005）［4］，而同卵发病率高达1/5［5］。刘文海［6］分析我国99例家族性白血病发现，白血病类型中AL占84.85%（84/99），其中ANLL占53.53%（53/99）；慢性白血病（chronic leukemia，CL）占14.14%，其中慢性粒细胞性白血病（chronicmyelocytic leukemia，CML）占12.12%（12/99），而 父（母）子（女）关系患者占 36.36%（36/99），亲兄弟姐妹关系患者占28.28%（28/99）。我国家族性白血病以父（母)子（女）关系及亲兄弟姐妹关系最为常见，且以AL及CML为主，与国外报道的以慢性淋巴细胞白血病（chronic lymphocytic leukemia，CLL）及AL为主有所不同。

急性粒单核细胞白血病在急性白血病中所占比例较少，而姐弟俩同患急性粒单核细胞白血病则更为少见。研究［7］显示，年龄、合并症、基础疾病、细胞遗传学及分子生物学均可能是影响急性白血病预后的独立危险因素。但经实践发现，上述因素用于评估、预测AML患者的预后还不准确，仍需探寻其他有效指标准确评估AML患者的预后情况，以指导疾病的早期预防、诊断及治疗。近年相关的研究［8］发现不少与白血病发病及预后相关的分子标志物，在一定程度上提高急性髓细胞白血病的诊疗水平。但尚未发现与AML发生及预后相关的特异性分子标志物。

急性粒单核细胞白血病即FAB分类中的AML-M4，占AML的15%-25%，中位发病年龄50岁。主要特征：①细胞形态学：呈粒细胞、单核细胞两系增生，骨髓中原始细胞≥20%，粒细胞及其前体细胞和单核细胞及其前体细胞各占骨髓细胞的≥20%，血中单核细胞常≥5x109/L；原始细胞MPO阳性率≥3%,NSE阳性，如形态学符合单核细胞而NSE阴性也不排除本病诊断。②免疫表型：可表达髓系抗原CD13、CD33及单核细胞分化标志CD14、CD4、CD11b、CD11c、CD64、CD36和溶菌酶，也可CD34。③遗传学：无特异细胞遗传学异常。显示11q23或inv(16)异常者则归入伴重现性遗传学异常AML[9]。急性粒单核细胞白血病病因尚未明确，目前治疗该病的主要手段是化疗，低危患者经联合化疗后可治愈，但仍有部分患者经综合治疗后效果不明显，预后不佳，危及生命安全。

本病例年龄大、变化快，预后差，目前，该案例的治疗效果尚在进一步观察中。

参考文献

[1]米瑞华，魏旭东，李玉富，等． 父女 2代同患血液系统疾病三例报道并文献复习［J］． 白血病·淋巴瘤，2011，20( 1) : 56.

[2]徐卫，李建勇，吴雨洁，等． 母女同患慢性淋巴细胞白血病及其家系调查［J］． 中华血液学杂志，2007，28( 11) : 768.

[3]吴光启，张启国，陈素梅，等． 母女同时患急性单核细胞性白血病报道并文献复习［J］． 白血病·淋巴瘤，2005，14( 6) : 376.

[4]Benson KF，Horwitz M. Familial leukemia［J］. Best Pract Res ClinHaematol，2006，19（2）：269-279.

[5]Brämswig J，Schellong G，Voss W. Concordant leukemia in identical twins （author's transl）［J］. Klin Padiatr，1979，191（2）：140-144.

[6]刘文海.家族性白血病99例临床分析［J］.中国现代医生，2007，45（12）：6，17.

［7］ 王欢，赵真，张滔，等．影响老年急性髓系白血病患者预后的危险因素分析［J］．癌症进展，2017，15( 3) : 318 ～320，330．

［8］吴超，杨新宇，李璇，等．TRPV5 /6 通道在急性髓系白血病中的表达研究［J］．中国现代医学杂志，2017，27( 1) : 71 ～76.

[9]沈悌，赵永强，等。血液病诊断及疗效标准.北京 ：科学出版社，2018.103.

以上内容略有删减，原文《姐弟同患急性粒单细胞白血病（AML-M4）1例》刊登于《检验医学与临床》2022年19卷12期（点击标题可在线查看原文）

作者：白志瑶1，包艳2，尹春琼2

作者单位：1.云南省曲靖市第一人民医院检验中心；2.云南省曲靖市第二人民医院检验科

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编辑：笪文武 审校：陈雪礼