兼顾空腹与餐后，创新胰岛素制剂如何实现平稳降糖？

*仅供医学专业人士阅读参考

餐后血糖总升高，安全有效又便捷的解决方案是什么？

助力血糖达标是控制糖尿病疾病进程、延缓并发症发生发展的重要举措，糖化血红蛋白 （HbA1c） 是目前评价血糖控制状况的重要标准之一。具体来说，HbA1c水平由空腹血糖和餐后血糖共同决定。

因此，2型糖尿病 （T2DM） 的血糖管理需兼顾空腹血糖和餐后血糖的全面控制，二者缺一不可。近年来许多研究显示，餐后高血糖是HbA1c水平升高的主要原因之一，并且是心血管疾病的独立危险因素[1]。

追本溯源，

餐后血糖控制为何如此重要？

流行病学研究显示，餐后高血糖与多种不良事件/疾病相关。

对总体血糖的影响：

国内外研究显示[2,3,4]，当血糖水平较高时（HbA1c>8.5%），空腹血糖对总体血糖的贡献度更高；但当HbA1c越接近达标时，餐后血糖的贡献度越突出。一项Meta分析[5]对11个临床试验分析后发现：与空腹血糖相比，餐后血糖与总体血糖的相关性更为显著；在没有HbA1c测量值时，餐后血糖能够更好地预测整体血糖的控制情况。

此外，相对于慢性持续的血糖升高来说，血糖波动更加剧氧化应激对机体的损伤。而餐后高血糖是血糖波动的主要组成之一。因此在关注患者平均血糖的同时，应同样重视减少血糖波动，而控制餐后高血糖，是减少血糖波动的重要措施[6]。

对糖尿病并发症的影响：

欧洲糖尿病诊断标准协作分析（DECODE）[7]和亚洲糖尿病诊断标准协作分析（DECODA）[8]均报告，与空腹血糖水平相比较，餐后2h血糖水平可以更好地预测全因死亡率和心血管疾病的发生风险。此外，流行病学资料显示，餐后血糖可预测糖尿病视网膜病变的进展[9]；同时餐后高血糖还与老年患者的认知功能障碍及某些肿瘤有关[10]。

对患者经济负担的影响：

对于餐后高血糖的患者，更频繁就医及慢性并发症高风险带来的医疗资源消耗增加了患者的经济负担[11]，降低餐后高血糖也有助于减轻患者及其家庭的经济负担，改善患者生活质量。

上述研究均提示，T2DM患者的餐后高血糖问题不容忽视，其已成为HbA1c达标的主要限制因素，影响糖尿病患者的临床结局。

回归真实世界，

探析国人餐后血糖控制之困境

纵观我国，T2DM患者餐后血糖控制情况如何？

大部分中国T2DM患者伴有餐后血糖升高。2007-2008年全国流行病学调查数据显示，我国T2DM患者中餐后血糖升高比例占80%，其中单纯餐后血糖升高比例为46.6%；糖尿病前期患者中单纯餐后血糖升高患者的比例甚至高达70.7%[12]。

究其原因是中国患者三餐常以升糖指数较高的精制米面为主食，更易出现餐后高血糖。此外，值得注意的是，即使在健康人群中，中国人群在摄食等量的碳水化合物后的血糖反应也显著高于欧洲人群：近期的一项研究显示，摄入等量的米饭 （5种大米） 后，中国健康人群餐后2h的血糖增幅均显著高于欧洲健康人群[6]。

这些研究足以证明，对中国T2DM患者而言，控制餐后高血糖势在必行，选择治疗方案时应采取可兼顾餐后血糖的降糖方案。

何以解忧？双胰岛素制剂应运而生

在此背景下，2019年，全球首个可溶性双胰岛素——德谷门冬双胰岛素制剂于中国上市，为临床提供了新的治疗选择，如今其在中国已有近4年的使用经验。

德谷门冬双胰岛素制剂含70%德谷胰岛素和30%门冬胰岛素，两种组分在制剂中独立存在，皮下注射后可发挥各自的药代动力学作用[13]。

其中，基础成分德谷胰岛素可在皮下注射后形成稳定的可溶性多六聚体储库，德谷胰岛素单体逐渐从该储库中分离，被持续和缓慢地吸收入循环系统，并通过脂肪酸侧链与白蛋白可逆结合，从而获得超长、平稳的降糖作用，半衰期为25h，作用时间长达42h[14]。餐时成分门冬胰岛素在注射后以单体的形式迅速入血起效，提供餐时胰岛素的降糖作用[15]。

BOOST JAPAN 研究[16]显示，相较于甘精胰岛素U100，德谷门冬双胰岛素制剂HbA1c控制效果更优，晚餐后血糖降低3.2mmol/L，且不增加低血糖风险。

START TWICE DAILY 研究[17]显示，与门冬胰岛素30相比，德谷门冬双胰岛素制剂减少肩效应 （即预混胰岛素的中效成分与餐时成分产生的效应叠加） ，更好地模拟生理胰岛素分泌，空腹血糖及早餐后血糖控制更优。

与基础-餐时给药方案相比，在达到相当疗效的前提下低血糖风险更低、注射次数和剂量更少[15]。

此外，德谷门冬双胰岛素制剂每日注射1~2次，可与多种口服降糖药联用，与多次胰岛素注射疗效相当，注射次数少，患者用药依从性较高，在老年患者和肝肾功能不全患者中也可安全应用。《中国老年糖尿病诊疗指南 （2021年版） 》[18]将德谷门冬双胰岛素作为胰岛素治疗路径的一级推荐。

小结

平稳控制空腹血糖和餐后血糖是保证HbA1c达标的关键环节，其中，餐后高血糖问题不容小觑。餐后血糖升高影响整体血糖达标，增加糖尿病并发症发生风险，影响患者临床结局。

创新制剂德谷门冬双胰岛素可在一次注射中同时提供基础胰岛素和餐时胰岛素，兼顾空腹和餐后血糖，同时不增加低血糖风险，有利于改善血糖达标率。此外，德谷门冬双胰岛素制剂每日注射1~2次，使用方法灵活，有助于提高患者依从性，为患者带来更多获益。

参考文献

[1]Yang W, et al. Diabetes Ther. 2022 Feb;13(2):311-323.

[2]Monnier L, et al. Diabetes Care, 2003,26(3):881-885.

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[7]Decode Study Group, et al. Arch Intern Med, 2001,161(3):397-405.

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[16]Onishi Y, et al. Diabetes Obes Metab, 2013,15(9):826-832.

[17]Franek et al. Diabetic Med 2016;33:497-505.

[18]国家老年医学中心,等. 中华糖尿病杂志,2021,13(01)：14-46.

专家简介

周婷婷

• 四川省大竹县人民医院 副主任医师 内分泌血液科副主任

• 达州市内分泌及代谢疾病质控委员会委员

• 四川省老年学和老年医学会糖尿病分会委员

• 四川省生物信息学学会第一届理事会理事

• 曾发表学术论文4篇，核心期刊1篇

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