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你所不知道的人体第12个系统:内源性大麻素系统

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人类用汉麻治病已经有5000多年历史。但很长时间里,人们并不知道汉麻的主要化学成分和作用机理。

上世纪90年代,以色列科学家L.A. Matsuda在人体中发现大麻素以及相应的大麻素受体,继而发现了人体中的第12个系统:

内源性大麻素系统(Endocannabinoid System,简称ECS),从此揭开人类研究内源性大麻素系统的序幕,大麻素的作用原理也从中找到答案。

人体中的11个生理系统





ECS(内源性大麻素系统)是什么?

ECS是人体中一个活跃而复杂的细胞信号系统,它由内源性大麻素、大麻素受体和相应的酶组成,这三种物质遍布在人体全身,通过相互作用,帮助调节和平衡重要的身体功能。

研究证明,ECS帮助调节人体中枢神经能量平衡和外周神经代谢,与食欲消化、情绪、炎症和疼痛反应、睡觉、学习与记忆、压力和焦虑反应、心血管功能、免疫功能、温度调节、生殖等诸多生理功能相关,还与帕金森病、亨廷顿病、阿尔茨海默症、多发性硬化症等神经性疾病相关。

当然,要彻底了解这个系统,还需要更多相关的研究。

人体中的第12个生理系统:ECS





构成ECS的三种物质

ECS由内源性大麻素、大麻素受体和相应的酶组成,这三种物质遍布我们的全身。

A、内源性大麻素

内源性大麻素是人体自然产生的脂质类神经递质。神经递质是在神经细胞之间传递信号的化学信使。

目前已经确认的内源性大麻素有2种:AEA(花生四烯乙醇胺)、2-AG(2-花生四烯酸甘油酯)。

AEA与开心、愉悦、放松等情绪有关,它让你在锻炼时感到兴奋、冥想时感到放松。有一种兴奋叫“跑步嗨”,是因为跑步之后人会释放AEA,让人感到愉悦。

2-AG是体内最普遍的内源性大麻素,与食欲、痛疼反应、免疫系统功能相关。

研究人员认为,人体中还有其他的类型的内源性大麻素,但作用和功能尚不明确。



B、大麻素受体

大麻素受体存在于细胞的表面,遍布全身。内源性大麻素与大麻素受体结合之后,就会向ECS发送信息启动反应。

目前发现的大麻素受体有2种,CB1和CB2,他们分布在全身不同部位。

CB1主要分布在中央神经系统,在大脑和脊髓中大量分布,负责调节食欲、记忆等功能。

CB2主要分布在周围神经系统和免疫细胞中,负责缓解炎症和疼痛等功能。

研究人员认为,体内还存在第三种大麻素受体,但目前相关研究还没有定论。

内源性大麻素可能会与身体不同部位的任意一种大麻素受体结合,对身体产生不同的影响。

比如,内源性大麻素会和在脊髓神经中的CB1受体结合缓解疼痛;或者会和在免疫细胞中的CB2受体结合,帮助缓解身上的炎症。



C、酶

酶的任务是负责收集和分解产生反应后的内源性大麻素。其中,脂肪酸酰胺水解酶(FAAH),负责分解AEA;单酰基甘油酸脂肪酶,负责分解2-AG。



ECS是如何工作的?

健康的身体会处在一种平衡的状态之中,即内稳态(homeostasis)。在内稳态下,身体内部环境的所有元素都处在正确的区域,运行良好,没有问题。比如体温正常、无炎症、无疼痛、不焦虑。

如果内稳态被破坏,ECS就会启动,努力让身体恢复平衡。比如,当身体受伤导致疼痛之后,身体平衡被破坏,这时ECS就会做出协调反应,身体会产生必要的内源性大麻素,它们会和免疫细胞中的大麻素受体结合,做出相应的反应。

内源性大麻素发挥作用使身体恢复平衡之后,酶就会分解它们,防止过度纠正问题。

如果体内再出现失衡的状态,比如温度变化、疼痛、焦虑或者消化问题,ECS就会重复这个过程。





ECS出问题会如何?

作为一个调节身体平衡的的系统,ECS本身也会出现问题。

比如,当人体内的内源性大麻素水平不足时,人会患临床内源性大麻素缺乏症(CEDC),从而引发多种疾病,比如纤维肌痛、偏头痛、肠易综合症等等。



什么是外源性大麻素?

与内源性大麻素相对应的,是外源性大麻素,也就是在工业大麻植物中发现的大麻素。目前已经有超过100种大麻素从工业大麻中分离出来,其中CBD和THC是含量最多,最为常见的两种。

外源性大麻素与内源性大麻素高度类似,同样可以与大麻素受体结合,对人的生理机能产生影响。

事实上,内源性大麻素系统,就是科学家在研究THC对人体影响时发现的。





外源性大麻素如何起作用?

不同的大麻素,会以不同的方式与ECS相互作用,对人产生不同的影响。

比如,THC和CB1受体结合的方式,与AEA和CB1结合的方式相同,因此能引起人的兴奋感,但分解方式则不同。

CBD则会跟多种受体和酶相互作用,涉及体内至少65种不同的信号和互相作用。

在不同剂量下,CBD可以阻断CB1受体,这也是CBD能够抑制THC对人体产生作用的原因。同时,CBD抑制FAAH和FABP,防止AEA的分解和运输。



在啮齿类实验中发现,较低剂量CBD能改变5HT1A(5 -羟色胺)血清素受体的活性,产生抗焦虑的作用。

高剂量CBD可以激活TRPV1受体,增加谷氨酸的释放,这时候5HT1A能调节的镇静作用被引起焦虑的谷氨酸信号所压倒,抗焦虑作用随着剂量的增加而减弱。

所以,CBD服用剂量并非越多效果越好。CBD剂量与效果之间,呈现钟形曲线关系。

合适的剂量才能产生最大的效果。



其他大麻素,比如CBG ,结合了 THC 和 CBD 与 ECS 相互作用的元素。它与大麻素受体结合,但与 CBD 一样,不会产生兴奋效果。

一些大麻素对一种受体的亲和力高于另一种受体。例如,与 CB1 受体相比,CBN与 CB2 受体的结合往往更多。

由于外源性大麻素能够与ECS互相作用,因此,大麻素对于与ECS系统相关的生理功能,起到调节改善作用,这也是CBD等大麻素对人体多种症状具有调节作用的根本原因。

随着越来越多国家合法化工业大麻,对ECS和CBD等大麻素的研究会越来越多,未来我们也能够运用大麻素帮助解决更多健康问题。

https://www.medicalnewstoday.com/articles/endocannabinoid

https://www.health.harvard.edu/blog/the-endocannabinoid-system-essential-and-mysterious-202108112569

https://en.wikipedia.org/wiki/Endocannabinoid_system

https://www.everydayhealth.com/marijuana/endocannabinoid-system/

https://emedicine.medscape.com/article/1361971-overview?form=fpf

https://openmd.com/guide/human-body-systems

https://discovercbd.com/blogs/cbd-news/cbd-dosage-bell-shaped-dose-response-curves

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4604182/

https://www.purmedglobal.com/wwa-cbd-and-ecs.html

https://www.researchgate.net/figure/Overview-of-the-components-of-the-endocannabinoid-system-ECS-which-include-endogenous_fig2_353259624

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