引领糖尿病治疗理念升级，“Treat to Success”达格列净二甲双胍缓释片全国上市会成功召开

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2型糖尿病 （T2DM） 是我国人口健康的主要威胁之一，临床治疗T2DM的方法包括胰岛素、口服降糖药等，二甲双胍是治疗T2DM的基础药物。但随着疾病发展及病程延长，患者胰岛β细胞分泌功能受到影响，耐药、心肾功能受损等不良反应出现，对此，临床仍有未满足需求。

11月22日，达格列净二甲双胍缓释片 （商品名：安达释） 全国上市会在武汉盛大召开；23日，2023中华医学会糖尿病学分会——达格列净二甲双胍缓释片卫星会也相继举行。会上，众多专家学者齐聚一堂，多位大咖就T2DM治疗理念升级、T2DM治疗过程中的心肾保护等热门话题展开了深入探讨。现请跟随本文一同回顾大会盛况。

起始联合治疗“呼声”走高，

治疗理念向“Treat to Success”转进

随着上市会的开幕，阿斯利康中国副总裁杨盛斌先生对各位领导、专家、同仁的与会表示热烈欢迎。

大会主席、北京大学人民医院纪立农教授在开场致辞中指出，糖尿病是一直以来困扰人类健康的慢性病，其发病率高、病因复杂多样、病程漫长，随着医学的进步和高级别循证证据的出现，传统疗法的劣势逐渐被人们认识，联合疗法的治疗地位迅速上升。

大会主席、北京大学第三医院洪天配教授在开场致辞中讲到，起始联合治疗相较于“传统阶梯治疗”为糖尿病管理带来了更多“Treat to Success”可能，期待今天的精彩报告能给临床治疗糖尿病提供有启迪性的方案。

两位专家致辞后，全体与会专家共同完成了上市仪式，会议在热切期待中拉开帷幕。

上市仪式

在专题报告中，上海交通大学附属同仁医院邹大进教授指出，糖尿病患者常合并心肾疾病及其风险因素，因此相对于糖尿病的传统阶梯治疗，目前学界对起始联合治疗的“呼声”越来越高，即在降糖之外同时考虑心肾和代谢获益来选择药物。起始联合治疗相较于“传统阶梯治疗”为糖尿病管理带来更多“Treat to Success”可能。

邹大进教授提到，相比传统阶梯治疗，新诊断T2DM起始联合疗效更持久，6个月时 糖化血红蛋白 降幅更大，胰岛β细胞功能明显改善 [1] ，早期联合治疗在血糖控制方面可展示出相较于传统阶梯治疗更大的优势[2]。

同时，早期联合治疗的降糖优势还能够带来长期的心血管获益。与确诊糖尿病5年或10年后强化控制血糖相比，在确诊糖尿病当下即进行严格的血糖控制治疗，能够最大限度地减少未来20年患者的全因死亡和心梗风险，以此来使患者获益[3]。

邹大进教授指出，基于诸多有力的循证证据，目前多个权威指南/共识已共同体现“Treat to Success”，助力糖尿病治疗远离心肾风险、赢在控糖起点。例如，美国临床内分泌协会及国家标准化代谢性疾病管理中心代谢病管理指南等共同推荐：对于HbA1c≥7.5%的患者，SGLT-2抑制剂和二甲双胍可作为T2DM合并心肾风险或心肾疾病患者的起始联合一线治疗方案。国内共识方面， 固定复方制剂 （FDC） 被认为能够降低用药方案的复杂性、减轻用药负担、减少给药频率，成为联合治疗的重要选择。2023年9月发表的《SGLT2i联合二甲双胍治疗2型糖尿病专家共识》提到，治疗成功更全面的定义应为通过早期/起始联合治疗达到血糖长期稳定控制、心肾并发症综合管理和更好的治疗依从性，从而最大程度地减缓或阻止疾病进展，减少微血管和大血管并发症及其相关危险因素[4]。就此，“Treat to Success”的糖尿病治疗理念应运而生。

圆桌讨论环节，在邹大进教授与华中科技大学同济医学院附属同济医院余学锋教授的主持下，与会专家中山大学附属第一医院李延兵教授、郑州大学第一附属医院赵艳艳教授、宁国市人民医院钟珊教授以及北京大学深圳医院张帆教授就糖尿病治疗的新理念展开了讨论。

张帆教授表示，固定复方制剂在临床工作中具有很大价值，它机制覆盖更广，有效性与安全性更好，病人的依从性更好。特别是纳入医保后，价格更亲民，让广大医生能够在管理糖尿病中“Treat to Success”。

钟珊教授认为，临床上一方面要对患者本身进行宣教，帮助他们认清糖尿病并发症的危险性；另一方面，要对并发症及危险因素进行干预和管理。

赵艳艳教授就药物可及性和患者依从性等话题进行了讨论。她提到，达格列净二甲双胍缓释片在用药上十分便利，能够在解决临床惰性上发挥优势，期待未来将会有更多患者从这一复合制剂上获益。

李延兵教授表示，一般对于普通的门诊患者，复方单片制剂足以发挥很好的疗效，达格列净与二甲双胍的综合作用能够在强效降糖、管理体重的同时避免低血糖的风险。同时，由于早期控糖降低了糖毒性，也提升了对β细胞的保护，再加上达格列净二甲双胍缓释片的患者依从性较好，势必将会为患者的远期预后提供重要帮助。

大会最后，纪立农教授与洪天配教授进行了会议总结。洪天配教授表示，祝贺本次上市会圆满成功，相信达格列净二甲双胍缓释片的上市能够铸就糖尿病治疗新格局，造福更广泛的中国糖尿病人群。

达格列净二甲双胍缓释片推动治疗理念升级，助力糖尿病治疗赢在起点

次日，2023中华医学会糖尿病学分会——达格列净二甲双胍缓释片卫星会于成功举行。北京医院郭新立教授与上海交通大学医学院附属第一人民医院彭永德教授共同担任大会主席。与会专家共同祝贺达格列净二甲双胍缓释片全国上市。

在专题报告中，北京大学第一医院张俊清教授介绍，在“Treat to Success”新理念指导下，“糖心肾跨界明星”SGLT2i联合“经典一线降糖药”二甲双胍令人期待。作为原研药，达格列净二甲双胍缓释片以其缓释技术荣获专利。达格列净联合二甲双胍，覆盖T2DM基础病理缺陷，做到机制互补，协同降糖。

研究表明，达格列净联合二甲双胍缓释片起始联合治疗24周时HbA1c降低1.98%，FPG降低3.35mmol/L，患者体重及收缩压同步改善[5]。MAGNNIFY研究结果表明，与二甲双胍相比，起始达格列净+二甲双胍联合治疗T2DM患者血糖变异性降低19.63%[6]。安全性方面，张俊清教授介绍道，一项纳入了5143对起始FDC和TPC治疗患者的研究认为，相较于自由联合，FDC治疗的T2DM患者不良临床结局风险更低。与此同时，达格列净联合二甲双胍缓释片每日仅需1次用药，患者依从性更好。

张俊清教授认为，达格列净二甲双胍缓释片充分体现了“Treat to Success”起始联合治疗新理念，是HbA1c≥7.5%的T2DM合并心肾风险或心肾疾病患者的一线联合治疗方案，相信达格列净与二甲双胍缓释片上市后会为更多糖尿病患者带来福音。

在卫星会最后，郭立新教授与彭永德教授在总结发言时表示，希望在“Treat to Success”起始联合治疗新理念指导下，糖尿病患者能够因此获益，糖尿病治疗能够真正赢在起点。

提早考虑强效降糖加心肾双护，

远离心肾风险

此外，在上市会与卫星会上，南方医科大学南方医院薛耀明教授与山东大学齐鲁医院陈丽教授还就达格列净在糖尿病合并心肾风险患者中的用药问题进行了讲解。

薛耀明教授在专题报告中讲到，糖尿病患者合并心血管危险因素比例高，合并后心血管事件风险增加。横断面、多中心的观察性研究结果表明，72%的中国糖尿病患者合并心血管高危风险 [6] ，心血管风险因素共存使心血管事件风险增加3-6倍[7]。与此同时，糖尿病患者合并蛋白尿后，心肾事件风险显著增加。大约三分之二的患者经白蛋白尿诊断为糖尿病肾脏疾病（DKD）早期[8]，随着尿白蛋白/肌酐比率（UACR）增加，糖尿病患者的心血管事件风险增加2.5倍，肾脏事件风险增加3倍[9]。

薛耀明教授表示，多重危险因素加速糖尿病事件链发生发展，诱发不良心肾结局，因此，糖尿病患者应尽早启动综合管理降低远期心肾风险，提早考虑强效降糖加心肾双护。然而，传统降糖药多为“保糖型”机制，不能根本上缓解体内高糖状态，容易产生胰岛素抵抗、出现β细胞衰竭，久而久之导致血糖控制不佳、心血管疾病、肾脏疾病。

陈丽教授在专题中介绍，以达格列净为代表的SGLT2i是促进葡萄糖排出的口服降糖药，它作用于肾脏近曲小管的SGLT2，抑制肾脏对于葡萄糖的重吸收，使体内多余的葡萄糖从尿液中排出，从而有效降低血糖。

随机、双盲、安慰剂对照的临床III期研究显示，达格列净1周降低FPG 1.5mmol/L，12周降低HbA1c约1.5%，与二甲双胍2000mg相当[10,11]。一项纳入3774例使用达格列净治疗的成年 （年龄≥18岁） T2DM患者的非干预、回顾性队列研究表明，达格列净可强效降糖，早使用早达标[12]。在药物安全性方面，DECLARE研究表明，达格列净不增加严重低血糖事件、尿路感染、截肢、骨折风险，在不同年龄段的中国糖尿病患者中，达格列净安全性良好。此外，达格列净强效排糖、安全性良好的同时患者心肾获益较高[13]。DAPA-CKD研究显示，与安慰剂相比，达格列净显著降低CKD患者心肾复合终点风险39%，且无论是否合并糖尿病获益一致[14]。

陈丽教授指出，强有力的循证证据表明，以达格列净为代表的SGLT2i兼具降糖、心血管和肾脏多重获益。2023版ADA指南推荐，T2DM合并心肾疾病或心肾风险可一线选择SGLT2i，且无论是否已使用二甲双胍，无论血糖是否达标[15]。目前，达格列净是中国唯一同时在糖心肾三大治疗领域获批适应证的药物。

陈丽教授总结时表示，达格列净心肾保护、强效排糖，是T2DM合并心肾风险患者的基石用药。期待更多临床医生认识到糖尿病合并心肾风险患者的降糖新策略，让更多患者早使用，早获益。

参考文献

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