抗感染引起凝血功能障碍背后的原因

作者 | 许军生 李乔 麦燕兰

单位 | 高州市人民医院 检验科

前 言

头孢哌酮钠舒巴坦钠(舒普深)是由头孢哌酮与舒巴坦组成的复方抗菌药物，目前在临床上应用十分广泛。但该药可引起多种不良反应，如过敏、肝功能异常、胃肠道反应及凝血功能障碍等。其中凝血功能障碍发生率较低，容易被临床忽视，却可能造成严重后果，最应该受到临床关注。

案例经过

➤案例1

患者1，男，66岁，出现阵发性上腹部闷痛。2023-08-10入院肝胆科后予禁食、抗感染（头孢哌酮钠舒巴坦钠）、胃肠减压、护肝、护胃、抑酶、补液等治疗，完善相关检查，其中入院时凝血功能正常。

2023-08-23在手术室全麻下行“3D腹腔镜检查、腹腔镜下胆囊切除术”，术后仍使用头孢哌酮钠舒巴坦钠抗感染治疗。2023-08-27复查凝血七项，其中PT 89.1秒↑、APTT 70.6秒↑。

经查阅患者病历医嘱，发现患者入院后未使用华法林及肝素，已连续使用头孢哌酮钠舒巴坦钠多天，怀疑可能是该药导致的维生素K缺乏引起凝血功能异常，完善纠正试验，PT、APTT均被纠正，经与临床医生沟通，建议停用头孢哌酮钠舒巴坦钠、检测凝血因子、补充维生素K1。医生表示感谢并采纳建议。次日患者PT及APTT复查结果正常。

图1 入院时检查结果：PT、APTT结果正常

图2 2023-8-27检查结果：PT、APTT结果明显延长

图3 临床医生处理危急值记录

图4 2023-8-28检查结果：II、VII、IX、X因子结果明显偏低

图5 2023-8-29复查结果：PT、APTT结果正常

➤案例2

患者2，女，74岁，左第4、5足趾根部溃烂、渗液，伴左第3、5足趾坏死，以“左糖尿病足诊断”于2023-9-28收入骨科住院治疗，入院后予以抗感染（头孢哌酮钠舒巴坦钠）、止痛、加强营养、护胃等对症治疗，但患者食欲逐渐变差。入院时患者凝血四项结果正常，血红蛋白浓度(HGB) 109g/L↓。

患者于2023-10-16急查血常规、凝血功能等检验，结果提示患者血红蛋白浓度(HGB)50g/L↓，凝血酶原时间测定(PT)>170秒↑，活化部分凝血活酶时间(APTT)169.8秒↑。

经查阅患者病历医嘱，发现患者入院后一直使用头孢哌酮钠舒巴坦钠抗感染，怀疑可能是该药导致的维生素K缺乏引起凝血功能异常，完善纠正试验，PT、APTT均被纠正，随后与临床医生沟通，建议停用头孢哌酮钠舒巴坦钠、检测凝血因子、补充维生素K1。医生表示感谢并采纳建议。但患者次日由于病情恶化因抢救无效死亡。

图1 2023-9-29 检查结果：PT、APTT结果正常

图2 2023-10-16检查结果：PT、APTT结果明显延长

图3临床医嘱用药记录

案例分析

查阅相关文献得知，头孢哌酮钠舒巴坦钠导致凝血功能障碍的原因主要是该药的头孢哌酮成分可抑制维生素K的合成，而凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ在肝内的合成需要依赖维生素K。而维生素K的缺乏，可导致上述凝血因子合成减少或结构异常从而引起凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活酶时间( APTT)延长。

在使用头孢哌酮钠舒巴坦钠过程中存在使维生素K进一步减少的危险因素主要包括：

1、头孢哌酮钠舒巴坦钠剂量大、疗程长均可加重抑制维生素K合成的作用。

2、患者进食减少甚至禁食可引起维生素K合成原料的减少。

3、肝、肾功能不全患者由于药物代谢、排泄减少造成在体内蓄积，加强抑制维生素K合成作用。

4、老年患者。高龄老年患者由于器官老化，消化、代谢、排泄功能下降也可造成维生素K合成减少。

5、口服抗凝剂患者。口服香豆素类衍生物如华法林等可产生拮抗维生素K的作用。

案例1与案例2患者均是连续多天使用了头孢哌酮钠舒巴坦钠(舒普深)作为抗感染药而出现了凝血功能障碍的情况。给药前，患者凝血功能正常，在此期间没有其他药物可能会影响凝血功能。连续应用舒普深多天后凝血指标异常，APTT和PT明显升高，完善纠正试验，PT、APTT均能被纠正。患者停用该药物和维生素K1给药后，案例1患者凝血功能得到纠正，无复发。

案例2患者由于次日病情恶化而死亡，无法追踪其凝血复查结果。案例1患者为肾功能不全患者，入院后连续使用头孢哌酮钠舒巴坦钠多天并连续几天禁食，具备了三项危险因素。在出现凝血障碍时，我们及时发现了原因并给出了建议，从而减少了患者出血风险。

案例2患者为老年患者且连续多天使用头孢哌酮钠舒巴坦钠，具备了两项危险因素。虽然最终患者凝血功能尚未纠正因病情恶化而死亡，但该患者凝血障碍原因是否更值得临床关注呢？

总 结

使用头孢哌酮钠舒巴坦钠(舒普深)抗感染引起的凝血功能障碍及出血是容易被忽略的不良反应，如不能被及时发现可能会造成严重后果甚至危及生命。在临床应用该药物过程中，建议加强对存在高龄、口服抗凝剂、肝功能不全、肾功能不全、饮食减少或禁食、营养不良、长时间给药或给药剂量较高患者的凝血功能的监测，并依据监测结果实时调整用药方案，必要时根据药敏结果选择其他抗菌药物，防止凝血功能障碍的发生。

检验科人员在发现患者凝血指标结果出现异常时要及时与临床沟通，了解患者病历，完善纠正试验等。如确定为该药诱导引起的凝血功能障碍，需要对临床医生作出“停用该药、检测凝血因子并补充维生素K1、必要时可输注冰冻血浆补充凝血因子”等建议，做好患者诊治过程中的“侦察兵”，体现我们检验人的更大价值。

参考文献

[1]朱愿超,梁良,沈姞,陈頔,胡欣.头孢哌酮钠舒巴坦钠致凝血功能异常的临床特征和相关因素分析[J].中国药学杂志,2022,09:741-746.

[2]孔超敏，吕彩霞，姚丽霞等.老年人静脉应用头孢哌酮舒巴坦钠引起凝血功能异常的危险因素分析［J］. 实用老年医学，2022，36（4）：402 - 404

[3]王一名,韩在刚,郑明善. 注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠致严重凝血功能障碍2例[J]. 延边大学医学学报,2022,02:126-128.

[4]段文琪,陈明辉,宋钦,刘博,李永林,曹国颖. 头孢哌酮钠舒巴坦钠致凝血功能障碍危险因素的meta分析[J]. 临床药物治疗杂志,2023,09:67-74.

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编辑：徐少卿 审校：陈雪礼