追问｜儿童耐药危机？新研究呼吁WHO尽快更新抗生素使用全球指南

·“这项研究揭示了一个重要问题，即治疗儿童严重感染的有效抗生素的可获得性。同时也强调了持续通过高质量的实验室数据来监测抗菌素耐药性，对及时修改治疗指南至关重要。”

·目前抗生素临床的重点是成年人，解决儿童感染抗生素耐药性的最佳方法是优先资助研究儿童和新生儿的新抗生素治疗方法。

近日，澳大利亚悉尼大学公共卫生学院传染病专家兼临床医生菲比·威廉姆斯（Phoebe Williams）等人的一项研究表明，世界卫生组织（WHO）推荐的许多抗生素在治疗肺炎、败血症（血液感染）和脑膜炎等儿童感染方面的有效性不到50%。在亚太地区，细菌对用于治疗儿童和婴儿的常用处方抗生素的耐药率更是高得惊人。其中，受影响最严重的区域是东南亚的亚太地区，包括印度尼西亚和菲律宾，那里每年发生数千起因抗生素耐药性而造成的儿童不必要死亡。

这项研究于当地时间10月31日在线发表于《柳叶刀-区域健康（东南亚）》（The Lancet Regional Health-Southeast Asia），研究团队呼吁WHO尽快更新2013年发布的有关抗生素使用的全球指南。

抗生素耐药性（AMR）上升已成为全球最大公共危机之一，在儿童和婴儿群体中尤甚。

近日，论文主要作者威廉姆斯向澎湃科技表示：“儿童是最容易感染传染病的人群之一。婴儿的免疫系统尚未发育，婴儿和儿童在幼儿期会接触到许多病毒（随后通常是细菌合并感染），使他们患肺炎、尿路感染等疾病的风险更高，败血症的发生率也高于成人。”

在威廉姆斯看来，现代医学的进步提高了早产儿的存活率，但早产儿在长期住院期间感染的风险也很高。这些疾病通常需要使用抗生素治疗，但在全球抗生素耐药性不断上升的背景下，该年龄段的发病和死亡风险随之增加。

据论文介绍，败血症和脑膜炎与新生儿、儿童显著的发病率、死亡率相关，需要及时有效的经验性抗生素治疗以预防不良结局。理想情况下，一旦获得培养和药敏试验结果，就进行靶向治疗。然而，这在许多医疗机构中可能性很小，特别是在中低收入国家。

经验性抗生素治疗的使用主要由全球政策指导，而这些政策往往没有考虑到致病病原体的当地流行率或抗微生物药物耐药性的增加。

对于儿童和新生儿血流感染和脑膜炎，WHO目前推荐氨苄西林和庆大霉素或第三代头孢菌素类（头孢噻肟、头孢曲松）作为一线治疗。然而，越来越多的证据表明，最常见细菌经常对这些经验性治疗方案产生耐药性，导致儿童败血症和脑膜炎死亡率过高。

头孢曲松（ceftriaxone）和庆大霉素（gentamicin）是目前应对儿童败血症和脑膜炎的常用抗生素。威廉姆斯团队分析了来自11个国家86份出版物的6648种细菌分离物，发现头孢曲松可能只对三分之一的新生儿败血症或脑膜炎有效，庆大霉素可能对不到一半的儿童败血症和脑膜炎病例有效。庆大霉素通常与氨基霉素一起开处方，氨基霉素对抗婴儿和儿童血液感染方面的有效性也很低。

威廉姆斯等人预测，碳青霉烯类可能是最有效的抗生素，预计它们可以治疗81%的新生儿败血症和脑膜炎病例。然而，这类抗生素被认为是治疗许多耐药细菌感染的“最后手段”，因为它们的抗菌谱非常广。

威廉姆斯表示，“儿童抗生素耐药性的上升速度比我们认为的快，迫切需要新的解决方案，以阻止侵袭性耐多药感染和每年成千上万儿童的不必要死亡。”

论文的资深作者、柬埔寨暹粒吴哥儿童医院（Angkor Children's Hospital）柬埔寨-牛津医学研究中心主任、英国牛津大学儿科微生物学教授保罗·特纳（Paul Turner）补充说：“这项研究揭示了一个重要问题，即治疗儿童严重感染的有效抗生素的可获得性。同时，也强调了持续通过高质量的实验室数据来监测抗菌素耐药性，对及时修改治疗指南至关重要。”

威廉姆斯向澎湃科技表示，控制儿童抗生素耐药性的策略是确保仅在需要时才使用抗生素，即不用于病毒感染。确保根据引起疾病的细菌开出抗生素，即确保尽可能使用窄谱抗生素，而不是进一步加剧抗生素耐药性的广谱抗生素。投资于感染、预防和控制资源，以确保有足够的资金来减少医院环境内抗菌药物耐药性的传播，并投资于水和卫生服务，以减少社区中的传播。

此外，她在一份声明中说，抗生素耐药性对儿童的问题之所以如此突出，是因为目前抗生素临床的重点是成年人，儿童和婴儿往往被排除在外，这令针对儿童的新疗法的数据和选择非常有限。并且，新的抗生素也不太可能在儿童身上进行试验。为此，她认为解决儿童感染抗生素耐药性的最佳方法是优先资助研究儿童和新生儿的新抗生素治疗方法。

“确保研究重点是快速找到治疗儿童多重耐药感染的新解决方案，以阻止这些细菌在全球范围内传播。”她在接受澎湃科技采访时补充道。