美科学家揭示关键酶，受试体寿命拉长2.3倍，未来有望打破自然衰老？

如果把细胞看作一座工厂，那么Sirtuins蛋白（简称Sirt）就是修理工，负责维护和修复机器运行，减少细胞死亡和衰老。一旦“修理工”失去活性，机体将会不可避免地走向衰竭。幸运的是，科学家们或已找到激活SIRT蛋白的方法。

日前，国际学术期刊《Cell》子刊刊登了华盛顿大学医学院一项重磅研究成果：为老龄小鼠注入eNAMPT酶，延长平均生存时间4.6月。

eNAMPT作为一种哺乳动物体内自然存在的物质，早先被证实可衍生一种β烟酰胺单核苷酸直接前体，这种衍生物作用于Sirtuins长寿蛋白。在之前的实验中，科学家们发现Sirt家族能够“关闭”一些促进衰老的基因，从而减轻各种病理变化。

基于此，华盛顿大学今井真一郎（Shin-ichiroImai）教授大胆推测：是否可以通过eNAMPT酶的补充干预，增加人体内β烟酰胺单核苷酸含量，激活SIRT基因调节，从而减缓衰老和预防病变。

这一想法得到实验验证：今井真一郎团队从幼龄小鼠身上摄取一定的eNAMPT的酶，并为一批平均寿命为26个月的试验小鼠进行补充，观察结果发现，这批老龄鼠的肌肉、毛发等衰老关键指标呈现年轻化回转，寿命拉长了2.3倍，相当于人类寿命拓展13.8年。

这并非是学术界第一次将目光投向SIRT技术。2013年，哈佛大学保罗·F·格伦生物衰老生物学中心主任David Sinclair刊登文章，他用该技术成功将18个月大（相当于人类60岁）的小鼠寿命延长了三成并显著恢复了生理外观。Sinclair的论文引发了巨大反响，并为他摘得了《时代周刊》“全球最有影响力的100人”称号。 2017年，这项技术转化为“畅洛因”前代干预物，《Nature》杂志创刊150周年之际，这项技术登顶7种衰老干预技术首位。

据《英国医学杂志》报道，人体内的β烟酰胺单核苷酸前体含量于婴儿时最高，25岁之后急剧下降，老年时只有年轻时的1/4。国内权威科研机构进行人体临床测试，21位65岁以上的健康老人在3个月内改善关键衰老指标（肌肉、运动力、握力等），被视作“生命时钟”的端粒长度拉长。这项实验的关键在于运行畅洛因SIRT核心机制（β-烟酰胺为关键通路），确认了其在干预衰老层面的潜力。

自从SIRT技术的生物机制被发掘，科研探索与市场争夺几乎是同步进行。以美日为代表的生科企发起多起转化浪潮。但局限于高昂的生产成本，百万天价门槛几乎难以企及，很长一段时间内，该技术仅流行于极客、名人等圈层内。

2023年，日本药企为寻求高纯度原料及优化工艺，携带NK溶栓专利跨国合作。目前，Sirt技术的复配版本“畅洛因”已发展至二代，并通过国内网商渠道登陆京东。

据美银美林预测，未来十年新代品或开拓600亿美元市场空间。资本的暗流涌动下，科学家们试图挖掘更多可实现衰老干预的渠道：以色列科学家Shai Efrati揭秘高压氧疗法；美国伯克利大学进行了疯狂的血液置换实验，并将结果公布于《Nature》。

《nature》刊登文章：“年轻血液逆转年龄相关的认知功能损伤和小鼠突触可塑性”

回到今井真一郎教授的实验，eNAMPT酶研究为我们开辟了一条新的衰老干预方案。科学家们也试图通过基因疗法维持人体内该酶水平，但从现有的技术水平来看，这一设想距离落地至少还有10年之期。目前Sirt技术作为一种主流衰老干预渠道，尽管每月高达千元的服用成本，依然受到中产人群的追捧。根据市场反馈评估，补充手段简单的畅洛因似乎更为大众接受。

毋庸置疑的是，现阶段的科研水平无法实现寿命极限的跨越式突破，无论哪种手段都是在尽力延长人类健康的年岁，而非中断衰老本身。人类向往的“青春永驻”似乎只停留于人类对峙衰老的幻梦里，正如俄狄浦斯所说：“只有众神永远没有衰老或死亡！”

通讯员李珊