华人学者创办，抗衰老初创完成新一轮融资

11 月 6 日，生物技术初创公司Mogling Bio宣布，获得其创始投资者 Kizoo Technology Ventures 的进一步资助，从而加速其基于造血干细胞和免疫系统治疗年龄相关疾病的研究进程。

于 2022 年刚刚成立的Mogling Bio专注于围绕一种名为 Cdc42 的关键蛋白质开展疗法研究。一些早期研究表明，Cdc42 的活性会随着年龄的增长而升高，从而导致干细胞结构发生变化。这种结构变化会导致血液和免疫细胞的产量和质量下降，并与白血病、各种血液疾病以及免疫系统功能下降有关。

基于上述发现，该公司旨在推动能够维持 Cdc42 正常活性的疗法，并以此恢复衰老干细胞和免疫系统的正常功能。

截至目前，Mogling Bio并未披露其具体融资信息。但该公司表示，其正在开发通过使造血干细胞和免疫细胞恢复活力来治疗与年龄相关的疾病的小分子药物。在此基础上，新资金的涌入将加速其临床前产品的研发进程，从而尽快抵达临床阶段。

Kizoo 合伙人兼 Mogling Bio 董事会成员 Patrick Burgermeister 对此表示：“我们相信 Mogling Bio 的技术具有开创性，能够真正使衰老干细胞恢复活力，不仅能减轻与年龄相关的疾病，还能逆转年龄与免疫系统功能的下降”。

作为一家关注于初创企业的投资公司，Kizoo 于近年来对于长寿领域给予了越来越多的关注，其资金主要流向那些致力于将衰老的根本问题转化为疗法和服务的技术企业。Kizoo 曾先后投资了包括 Cellvie、Revel Pharmaceuticals、Turn Biotechnologies、AgeX Therapeutics 等多家长寿企业，其于 2022 年协助创办了Mogling Bio。

通过抑制 Cdc42 活性延长小鼠寿命

Mogling Bio的底层技术是由两位科学联合创始人，即美国加州大学儿科系教授、辛辛那提儿童医院癌症和血液疾病研究所联合主任Yi Zheng和德国乌尔姆大学教授Hartmut Geiger共同研发。

2020 年，Zheng 和 Geiger 于Agine Cell发表论文，表明其共同发现的第一代 Cdc42 抑制剂 CASIN 可以有效抑制 Cdc42 活性，从而逆转衰老引起的干细胞活性丧失，并进一步延长小鼠寿命。

Cdc42 是一种小型的 Rho GTPase，而 Rho GTPase 家族分子能够调节真核细胞中的多种功能，例如神经元的发育和重塑，细胞粘连、迁移以及细胞骨架的信号调控等。

部分早期的研究者发现，老年人与衰老小鼠组织中的 Cdc42 活性随着年龄增长而显著升高。此外，Cdc42 活性增强的小鼠模型也呈现出早衰、寿命缩短的症状。这些现象表明Cdc42 活性升高与衰老和寿命缩短之间存在因果关系。

基于上述现象，Zheng 与 Geiger 带领其团队使用 Cdc42 活性特异性抑制剂（CASIN），连续 4 天对 75 周龄的老年雌性 C57BL/6 小鼠进行全身治疗。治疗后数据显示，老年对照组的小鼠中位生存期为 123.5 周，而 CASIN 治疗组小鼠的中位生存期则为 136 周。并且，接受 CASIN 治疗的小鼠平均寿命和最大寿命得到了显著延长。

▲图丨长寿研究方案及结果（来源：Agine Cell）

不仅如此，接受了 CASIN 治疗的老年小鼠血清中与衰老相关的细胞因子 IL-1β、IL-1α 和 INFγ 均处于年轻水平，并且基于血细胞中 DNA 甲基化水平的表观遗传时钟呈现出年轻化趋势。

在此之后，该研究团队于 2022 年进一步发表概念验证表明，降低 Cdc42 活性的短期全身治疗能够提高动物体内不同内源衰老干细胞（HSC）的再生能力，并且再生的 HSC 可在全身范围内发挥广泛作用，进而延长小鼠寿命。

开发 Cdc42 抑制剂以恢复衰老的造血干细胞

毫无疑问的是，维持成体干细胞的正常功能对于预防组织磨损和衰老相关疾病等至关重要。基于 Zheng 与 Geiger 团队在 Cdc42 抗衰老方向上的研究进展，CASIN 在恢复衰老的 HSC 活力以及免疫重塑方面展示出巨大的发展前景。

2022 年 10 月，Mogling Bio正式成立。长期合作并针对于 Cdc42 机制开展研究的老搭档Yi Zheng和Hartmut Geiger共同加入该公司。

▲图丨Yi Zheng（来源：Cincinnati Children’s Hospital Medical Center）

Yi Zheng本科毕业于清华大学，之后在美国康奈尔大学获得硕士与博士学位。他在包括 Cdc42 在内的 Rho GTPase 作用机制方面拥有 30 多年的研究经验，已发表了 300 多篇论文及相关出版物。他主要关注干细胞和癌症中 Rho GTPase 信号传导的分子和细胞机制，其研究长期得到美国国立卫生研究院、国防部、美国癌症协会以及私人基金会的支持。

除了 Zheng 与 Geiger 之外，该公司的联合创始人还包括首席执行官 Jürgen Reess 博士。Reess 此前曾担任勃林格殷格翰制药公司的高级副总裁，负责监督多种针对自身免疫性疾病、间质性肺疾病、中枢神经系统疾病和癌症的重磅疗法的开发、批准和上市工作。

当前，Mogling Bio 在美国和德国均设有办公地点，旨在开发针对于 Cdc42 的下一代抗衰老药物，从而使造血干细胞（HSC）恢复活力。该公司表示，恢复衰老干细胞的活力可能将有助于解决诸多与衰老相关的问题。

今年 9 月，Mogling Bio与美国辛辛那提儿童医院签订了全球独家协议，将继续开发 Cdc42 抑制剂以恢复衰老的造血干细胞。

“Cdc42 抑制剂已经显示出惊人的临床前结果，”Jüergen Reess 公开表示，“Mogling Bio 将致力于将现有发现转化为患者急需的可用疗法。”

目前，Mogling Bio 尚未公布其具体的产品管线，但该公司表示其技术可能会从以下几个方面惠及患者：加速癌症治疗后血液和免疫系统的恢复，增强白血病等治疗药物的有效性，提高移植手术成功率，以及为免疫功能低下的患者提供综合疗法。

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