肿瘤核药闻 | 杨志教授：谈“核”不必色变，核素治疗为mCRPC治疗再添利器

前言

近年来我国前列腺癌发病率呈显著上升趋势，超过2/3的前列腺癌患者初诊时已属中晚期或局部晚期1，转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者亦不断增加。尽管新药如雨后春笋般层出不穷，但mCRPC仍是致命的，对新型治疗策略的需求仍然存在。现阶段，面对尚未解决的临床需求，放射性核素治疗正成为前列腺癌治疗的一种全新解决方案。

为促进前列腺癌前沿进展及治疗理念的传播，提升人们对核素药物的认识，医脉通特别发起“肿瘤核药闻”栏目。2023年10月28日也是第二十四个“世界男性健康日”，值此之际，我们诚邀北京大学肿瘤医院杨志教授为大家解读先通医药[177Lu]Lu-XT033注射液I/II期临床研究的意义，并展望放射性核素治疗的应用前景。

专家简介

杨志 教授

• 研究员 博导

• 北京大学肿瘤医院核医学科主任

• 国家药监局放射性药物研究与评价重点实验室主任

• 北京市核医学质量控制和改进中心主任

• 中国核学会常务理事兼副秘书长，放射性药物分会理事长

• 北京市医学会核医学分会候任主任委员

• 中国医学装备协会核医学装备与技术专业委员会副主任委员

• 吴阶平医学基金会核医学基金会副主任委员

• 中国医药质量管理协会医学影像质量研究委员会副主任委员

• 白求恩精神研究会医学科技创新分会第一届顾问专家委员会副主任委员

• 中国医师协会核医学医师分会常委

• 中国医学影像发展联盟常务理事

• 《肿瘤影像学》杂志副主编

• 《中华核医学与分子影像杂志》常务编委

• Europa Journal of Nuclear Medicine and Molecular 编委

• 《Cancer Biotherapy and Radiopharmaceuticals》杂志亚洲区副主编

• 发表论文300余篇，其中SCI论文150余篇，先后承担科技部重点项目、国家自然科学基金、北京市自然科学基金重点项目，北京市医管局“扬帆”“登峰”计划项目等

• 2020年获中华医学会核医学分会突出贡献奖

• 实现专利商业转化四项

医脉通：患者一旦进入mCRPC，疾病进展率和死亡率都将迅速增加。mCRPC一直是前列腺癌治疗的“硬骨头”，请您谈谈该群体的生存现状如何？有哪些未被满足的治疗需求？

杨志教授

北京大学肿瘤医院

Globocan数据显示，前列腺癌是男性泌尿生殖系统常见的恶性肿瘤之一，其发病率和死亡率分别位列全球男性恶性肿瘤的第2位和第5位2。我国前列腺癌的发病率和死亡率分别位居全国男性恶性肿瘤的第6位和第7位3，且大部分患者在初诊时已达局部晚期或出现远处转移。临床上，mCRPC常见治疗药物包括恩扎卢胺、阿比特龙，以及细胞毒性化疗药多西他赛等。因为mCRPC容易发生骨转移，也可使用抑制破骨细胞活化的地诺单抗或改善骨微环境的唑来膦酸。

然而，在mCRPC群体中，上述方案的实际临床疗效十分有限，患者5年生存率仍然很低，亟需新型治疗方法。在全球范围内，放射性核素治疗正蓬勃发展，尤其是前列腺特异性膜抗原（PSMA）靶向的放射性配体疗法（RLT）在前列腺癌领域展现出巨大优势，具有精准靶向、杀伤力强、副作用小等优点。值得强调的是，如何确定最优的核素治疗方案、明确治疗的安全性及有效性是目前关注的重点。

医脉通：[177Lu]Lu-XT033注射液I/II临床研究启动会在北京大学肿瘤医院圆满召开。作为该研究的主要牵头者，能否请您谈谈，[177Lu]Lu-XT033 I/II期研究的开展，对前列腺癌治疗有哪些指导意义？对此您有何期许？

杨志教授

北京大学肿瘤医院

[177Lu]Lu-XT033 I/II期研究采用开放性、单臂、多中心的临床试验设计，旨在评估[177Lu]Lu-XT033注射液在转移性前列腺癌患者中的安全性和耐受性、辐射剂量学和药代动力学特征以及有效性。该研究由我院和复旦大学肿瘤医院共同牵头开展，于今年6月获得伦理委员会批准，并于8月正式召开项目启动会。由于放射性核素治疗是一个需要多学科合作的复杂临床诊疗过程，所以[177Lu]Lu-XT033 I/II期研究需要核医学科与泌尿外科两个科室的研究团队通力合作，共同推动研究进展。

[177Lu]Lu-XT033注射液是我国研究者牵头开展的研究，研究人群更贴近我国临床实践，更具有代表性，此设计方案充分展示了[177Lu]Lu-XT033注射液所代表的“中国制造”的独特魅力和优越性。[177Lu]Lu-XT033注射液是中国放射性疗法核素治疗药物创新发展的又一个里程碑，有望提高mCRPC患者的生存率，为转移性前列腺癌精准治疗提供新选择。毫无疑问，核医学是集诊断和治疗于一体的重要学科，而[177Lu]Lu-XT033注射液的出现，将为中国核医学科的进一步发展，特别是在核素治疗领域注入新的活力。

医脉通：全球首个PSMA靶向的前列腺癌RLT药物177Lu-PSMA-617已于去年3月在美国批准上市。在这种背景下，您认为国产原研新药[177Lu]Lu-XT033的诞生会有哪些特别的意义？

杨志教授

北京大学肿瘤医院

目前常用的177Lu-PSMA的给药放射性剂量通常达到200 mCi，由于177Lu-PSMA是一种新型小分子PSMA靶向RLT，其在人体内的清除速度较快，会面临核素利用率不高的问题。然而，[177Lu]Lu-XT033注射液的出现解决了这一难题，它在177Lu-PSMA基础上进行创新，引入了白蛋白亲和基团-伊文思兰（EB），以期达到药物在靶标肿瘤组织中滞留时间延长，从而提高辐射剂量，增加对肿瘤组织的杀伤力。另一方面，降低核素剂量不仅可以减少对环境的影响，也能降低对其他正常组织的辐射损伤，还可有效降低药物生产成本。此外，若能降低每位患者所需的核素剂量，那么理论上，一个科室可以服务更多的患者，会有更多符合适应证的患者获益。最后，[177Lu]Lu-XT033注射液不仅凝聚了中国学者多年来的努力和心血，代表我国前列腺癌领域创新药物研发实现了质的飞跃，而且也减轻了国内患者对进口药物的依赖，增加了药物的可及性。

医脉通：核医学科是利用核科学技术和手段对疾病进行诊断和治疗的学科，是现代精准医学的主要手段之一。作为学科带头人，您能否分享一下核医学科的未来发展前景与趋势？

杨志教授

北京大学肿瘤医院

核医学在肿瘤精准医学中扮演了重要角色，为诊疗一体化提供了有效手段。对于晚期前列腺癌患者，当其他治疗手段无效时，仍可考虑以[177Lu]Lu-XT033注射液为代表的核素药物。目前，RLT在前列腺癌治疗领域已显示出良好的疗效，而在神经内分泌肿瘤的治疗中，其效果同样鼓舞人心。在未来，希望找到核素治疗的更多靶点，以提高对肺癌、胃癌、乳腺癌等疾病的治疗效果。值得一提的是，国家原子能机构牵头联合多部门发布了《医用同位素中长期发展规划（2021—2035年）》，旨在推动医用同位素技术研发、产业发展和核医学诊疗的普及推广。在国家政策的推动下，我们有理由相信在不久的将来会有更多的放射性核素治疗药物涌现。

然而，由于核医学科资质要求严格，全国能开展核医学的机构并不多，仅有1000余家，远不及三甲医院的数量，这一行业的专业人才需求旺盛，我们热切期望更多对此有兴趣的同道参与其中。同时，我们期盼更多企业和研究人员携手合作，研发出更高效的新药，使得有价值的新药物和新技术能够快速应用于临床，造福更多患者。

关于“肿瘤核药闻”

放射性核素治疗药物，被称为“医学核导弹”，是将放射性核素标记的药物靶向运送到病变组织或细胞，使放射性核素在病变组织大量浓集，利用核素发出的α粒子、β粒子的电离辐射生物效应杀伤病变细胞，抑制其增殖，但对正常组织的损伤较轻微。因此，成为众多临床专家和患者关注的“重磅核武器“。为了推动学术界对“放射性核素治疗”的深入了解，《医脉通》特别发起“肿瘤核药闻”项目，由先通医药支持，邀请领域专家就临床应用等相关话题分享宝贵的经验和见解。

参考文献：

1.中国抗癌协会泌尿男生殖系统肿瘤专业委员会前列腺癌学组. 前列腺癌筛查中国专家共识（2021年版）［J］. 中国癌症杂志, 2021, 31(5): 435-440.

2.Sung H, Ferlay J, Siegel RL, et al. Global Cancer Statistics 2020: GLOBOCAN Estimates of Incidence and Mortality Worldwide for 36 Cancers in 185 Countries. CA Cancer J Clin, 2021, 71: 209-249.

3.Cao W, Chen HD, Yu YW, et al. Changing profiles of cancer burden worldwide and in China: a secondary analysis of the global cancer statistics 2020. Chin Med J (Engl), 2021, 134: 783-791.

编辑：Kristen

审校：Kristen

排版：Squid

执行：Faline

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