广东
目前，在治疗骨髓纤维化方面，通过解决驱动该疾病的途径来治疗的药物已经有好几种。现在，该类别药物又迎来了一种新药，其增加了专门治疗影响骨髓纤维化患者的贫血并发症的成分。
据葛兰素史克公司9月15日宣布，美国食品药品监督管理局(FDA)已批准Ojjaara(momelotinib，莫洛替尼)，用于治疗成人贫血患者的中危或高危骨髓纤维化，包括原发性骨髓纤维化或继发性骨髓纤维化（真性红细胞增多症后和特发性血小板增多症后）。
骨髓纤维化与JAK抑制剂
在骨髓纤维化中，炎症和疤痕组织（纤维化）会损害骨髓正常产生红细胞的能力。这种疾病会导致贫血，必须通过定期输血来治疗。其他并发症包括疲劳、盗汗、骨痛和脾脏肿大。据葛兰素史克称，约40%的骨髓纤维化患者在诊断时患有中度至重度贫血，并且几乎所有人都会在病程中出现贫血。
该疾病与Janus激酶(JAK)蛋白有关，该蛋白的失调在炎症和某些癌症中发挥作用。Incyte的Jakafi（鲁索替尼）是第一个被批准用于骨髓纤维化的JAK抑制剂，于2011年获得FDA批准。2019年，该机构批准了百时美施贵宝的Inrebic。CTI Biopharma的Vonjo是另一种JAK抑制剂，去年获得了批准。
其中，鲁索替尼和Inrebic的临床试验表明，这两种药物都可以改善与骨髓纤维化相关的症状。然而，它们有时也会加重贫血。患有严重贫血的骨髓纤维化患者经常会感到疲劳、虚弱和呼吸急促，可能需要频繁输血，或者在某些情况下需要干细胞移植。
Ojjaara的作用机制与Jakafi和Inrebic有些相似，是一种每日一次的口服JAK1/JAK2和激活素A受体1型(ACVR1)抑制剂。与两者不同的是，Ojjaara还抑制ACVR1蛋白质，该蛋白质本身具有多种生物学功能，并且存在于骨骼等部位。葛兰素史克认为，这种对ACVR1蛋白的阻断会降低铁调素的水平，从而实现其药物对贫血症产生影响。
铁调素是一种调节身体如何利用铁的激素。在骨髓纤维化中，铁调素水平升高，导致贫血。
迄今为止，它是唯一批准用于新诊断和既往治疗的骨髓纤维化伴贫血患者的药物，可解决该疾病的主要表现，即贫血、全身症状和脾肿大。
Ojjaara相关临床研究
Ojjaara的批准基于MOMENTUM(NCT04173494)和SIMPLIFY-1(NCT01969838)3期试验的数据。
在MOMENTUM中，对195名曾接受过JAK抑制剂治疗的有症状和贫血MF的成人患者进行了momelotinib与达那唑的疗效和安全性比较。研究结果表明，本试验达到了主要终点和所有关键次要终点，表明患者在全身症状、脾脏应答和不依赖输血方面达到了统计学显著的缓解。
在SIMPLIFY-1中，在先前未接受过JAK抑制剂的MF成人亚群中对momelotinib与鲁索替尼进行了比较。结果显示，接受momelotinib治疗的患者中有31.4%（95%CI，21.8-42.3）达到主要终点，即脾脏体积减小至少35%，而接受鲁索替尼治疗的患者为32.6%（95%CI，23.4-43.0）。
在两项研究中，momelotinib最常见的不良反应是血小板减少、出血、细菌感染、疲劳、头晕、腹泻和恶心。
除了前述药物外，还有一些研究旨在改善或提供JAK抑制剂治疗骨髓纤维化的替代方案。默克的小分子药物homedemstat针对不同的靶点，目前正处于中期临床开发阶段，用于治疗对JAK抑制剂无应答的患者。还有MorphoSys的pelabresib，一种采用表观遗传学方法治疗骨髓纤维化的小分子药物。
参考来源：‘Ojjaara (momelotinib) approved in the US as the first and only treatment indicated for myelofibrosis patients with anemia’，新闻发布。GSK plc；2023年9月15日发布。
注：本文旨在介绍医药健康研究，不作任何用药依据，具体用药指引，请咨询主治医师。
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