据权威统计,我国居民从上世纪80年代至2022年,四十多年因病离世的病症里,心脑血管类疾病,如冠心病、心梗、脑梗等,一直占据榜首的位置,发病的共同关键诱因,是血脂升高。随着健康理念普及推广,越来越多的人关注起自身血脂水平。
人体里全天候流动的血液是一个“大杂烩”,既有血浆、血小板、免疫细胞等成分,也包括胆固醇、甘油三酯、类固醇、糖脂、磷脂等血脂成分,其中甘油三酯和胆固醇等物质,是人体基础代谢的必需物质,缺损了对健康不是好事。
随着生活水平提高,人体血脂除了充分满足人体代谢需求外,多余的就会随血液在血管“免费旅行”,整天游手好闲。这部分血脂如果数量比较大,会造成血脂异常,出现代谢综合征,与肥胖、高血压、糖尿病、老年痴呆、胆结石等密切相关。
一句话:越是年龄增长,越容易血脂异常,对健康的风险就越高,年过50岁的人尤其要注意。
为了降低血脂,科学家们进行各种探索,至今提供了3种可行版本:
第一种:基础版,口服他汀类药物,抑制胆固醇形成,在控制总量上下功夫,临床数据多,最为成熟。
第二种:补丁版,使用依折麦布或海博麦布,减少胆固醇吸收,作为他汀类药物效果不好的补充。
第三种:增效版,自从发现PCSK9抑制剂后出现,通过皮下注射方式,清除胆固醇,药物有依洛尤单抗、阿利西尤单抗等。它们为单克隆抗体,每两周1支或每月一次性3支。
增效版降脂药问世,是降脂事业的“里程碑事件”,主要是清除胆固醇效果远比药物要强很多,但科学家不满足于此,又开发出更强的增效版药物。
这款药物叫英克司兰注射液(或英克西兰),一种全新的siRNA技术药物,跨国药企诺华公司研发,2020年获欧盟批准,2021年美国FDA批准。
2023年8月23日,英克司兰获我国批准上市,商品名乐可为,规格是284/1.5ml,腹部皮下注射。因为半年只需打一针的强效水平,一些人称为“降脂疫苗”。
实际上,英克司兰具体用法是:首次用药后3个月再注射一次,之后每6个月注射一次,长期开展,达到清除血脂和降脂治疗的目的。
和半月打1针的降脂针不同,英克司兰不是作用到“PCSK9”上的,而是在肝细胞生产“PCSK9”前发挥作用,让这个“PCSK9”生产不出来,所谓“上游阻断”。
本来我们细胞里要生产什么蛋白质,都是基因一级级传递信息的。这个药物采用基因技术,就在传递信息时起作用,把生产“PCSK9”的信息给阻断了,这就使肝细胞合成不了“PCSK9”。
这样,“PCSK9”生产少了,“低密度脂蛋白受体”的破坏就少了,就可以去分解代谢胆固醇,胆固醇就降低了。
这么说起来容易,药物的研制可不容易。2006年,有个关于“RNA干扰现象”的研究获得诺贝尔生理学或医学奖,在这个基础上又历经反复,这类药物才研发出来。
用基因技术研制的药,作用点很精准。像这个药,就对生产“PCSK9”起作用,所谓“精准靶向”。可是药物是需要进到肝细胞里起作用的,于是还采用了其他的靶向技术,使得药物进入身体之后,精准地进到肝细胞里。
用到临床之后,多项研究显示,英克司兰降胆固醇强效。
在英克司兰的全球研究中,针对动脉粥样硬化性心血管病患者,英克司兰降低低密度脂蛋白胆固醇的幅度达到54%。在亚洲人群的研究中,降幅可以达到57%,而在中国大陆人群中,降幅则达到了61%。
英克司兰治疗18个月,可以显著降低主要心血管事件达到25%,效果是很显著的。一部分患者经过了6年的随访观察,其中80%的人低密度脂蛋白胆固醇都能达标,降幅比用药前下降50%左右。
英克司兰钠”的缺点
俗话说“是药三分毒”,即使是好处多多的“英克司兰钠”也有很多无法解决的缺点。
第一个缺点是过敏风险偏高。他汀类药物当然也存在过敏问题,但是这种已经使用了一个多世纪的药物,已经得到了充分地检验,所以有关他汀类药物的过敏症状和应对方式都有了非常严谨的医疗方案。
“英克司兰钠”在过敏问题上的风险的确比较突出。从有效成分的本质上来讲,“英克司兰钠”其实就是一种核酸药物。对于过敏体质的朋友来讲,最怕的就是这种不属于人体自身的生物成分。
并且“英克司兰钠”注射液中所含有的成分,也会给过敏反应埋下伏笔。
第二个缺点是不适用于透析患者。对于那些肾病晚期的朋友来讲,一周三四次的透析是必须做的“保命疗法”,透析患者想要控制血脂就只能选择他汀类药物这种不会被透析疗法所影响的治疗方案。
“英克司兰钠”在被注射进体内之后,必须给它留足72小时的作用时间,只有这样药物的有效成分才能和人体内的蛋白质结合。如果在72小时之内接受了透析治疗,那“英克司兰钠”的作用就将大打折扣。
为了避免暂停透析所带来的生命威胁,透析患者最好还是不要使用“英克司兰钠”来控制血脂。
第三个缺点是价格高昂。就像大多数新研发出来的药品一样,巨额的研发成本让“英克司兰钠”成了妥妥的“富人药”。根据媒体报道,“英克司兰钠”在国外的售价大概是每针2.3万元。
考虑到一般进口药高昂的税费成本和渠道费用,再加上“英克司兰钠”并没有被纳入医保报销目录,所以它未来在国内的售价大概率不会低于每针2.5万元。
就算是“英克司兰钠”可以实现“一针管半年”的疗效,但是每年数万元的治疗成本却要远高于他汀类药物。
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