上海
脂蛋白(a) [Lp(a)]近年来引发临床越来越多的关注，被称为比LDL-C更“坏”的胆固醇。临床上发现，以 LDL-C 水平为指导的风险降低方法并不能最优地减少心血管事件。多项临床研究表明，这种残余风险部分是由于 Lp(a) 水平升高引起的。
大量研究证据表明Lp(a)升高是冠心病的独立危险因素，新近发表的《中国血脂管理指南（2023年）》建议高Lp(a)作为动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）高危患者的管理指标。
近期欧洲心脏病学会年会（2023 ESC）上，安进和礼来相继公布了其Lp（a）药物数据。
- 安进Olpasiran
Olpasiran是安进开发的siRNA药物，目前处于动脉粥硬化的临床III期。最新数据显示，与安慰剂相比，每三个月服用一次中、高剂量Olpasiran的患者在服用最后剂量一年左右后，其Lp(a)水平仍下降了40%至50%。
每半年服用一次Olpasiran的患者，在距上次服用Olpasiran约一年后，其脂蛋白（a）水平下降了约30%。
而去年公布的二期研究中，与安慰剂相比，每12周接受中剂量和高剂量Olpasiran治疗的患者在36周时脂蛋白（a）水平下降了95%或更多。
今年6月，Olpasiran在国内拟纳入突破性治疗品种，用于治疗动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）成人患者，以降低冠状动脉心脏病死亡、心肌梗死和紧急冠状动脉血运重建的风险。
- 礼来muvalaplin
muvalaplin是小分子抑制剂，也是目前唯一口服的Lp(a)药物，处于II期临床。ESC 会议上，礼来在一项 114 人的小规模 I 期研究中首次展示了小分子 muvalaplin 的疗效。
根据周一发表在《美国医学会杂志》上的研究结果，服用muvalaplin药片的人在首次服药后24小时内，血液中的脂蛋白（a）水平就有所下降。
这项研究的参与者在两周内服用剂量为30mg到800mg，而服用100mg或更多剂量的效果相似。与安慰剂相比，muvalaplin最多可将脂蛋白（a）降低65%。
礼来在Lp(a)靶点开发上投入很大，除了小分子抑制剂，礼来还开发了siRNA药物Lepodisiran，同处于II期临床中。该药是2018年礼来与Dicerna达成许可协议获得，Dicerna后被诺和诺德收购。
此外，今年6月，礼来以超5亿美元与Verve达成合作，共同推进Lp(a)体内基因编辑疗法。
小结：目前，他汀类药物可有效降低LDL-C，但对Lp(a)却束手无策。而PCSK9抑制剂对Lp(a)的降幅仅20-30%。当前全球针对Lp(a)开发的药物较少，公开资料显示全球在研药物仅7款，其中诺华/Ionis的ASO药物Pelacarsen进展最快，心血管疾病和高脂蛋白血症均进入III期，是诺华心血管领域又一重磅降脂利器，II期试验显示降幅达80%。
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