消灭肿瘤的抗癌药物被誉为“圣杯”突破

科学家们开发出了一种“圣杯”分子，可以杀死所有实体癌肿瘤，而健康细胞不受影响。

美国最大的癌症研究和治疗组织之一希望之城的团队在针对增殖细胞核抗原（PCNA）蛋白方面取得了突破。

突变形式的 PCNA 对于 DNA 复制和所有扩张肿瘤的修复至关重要，但该团队开发的一种分子 AOH1996 可以靶向并杀死突变的 PCNA。

此前，PCNA 被认为太难成为治疗靶点，但临床前研究表明 AOH1996 似乎可以消灭所有实体瘤，且不会影响其他身体细胞。

该团队正在继续研究这种抗癌药在动物中发挥作用的机制，同时人类的一期临床试验也在进行中。

然而，尚不清楚该药物在完全开发并批准使用后是否会继续以药丸形式服用。

这种新疗法是 20 年研究和开发的成果，以 1996 年出生的年轻女孩 Anna Olivia Healey (AOH) 的名字命名，她不幸未能战胜癌症。

“大多数靶向治疗都集中在单一途径上，这使得狡猾的癌症能够变异并最终产生耐药性，”该团队负责人、希望之城分子诊断和实验治疗学系教授琳达·马尔卡斯博士说。

PCNA 就像一个包含多个登机口的主要航空公司航站楼枢纽。

数据表明 PCNA 在癌细胞中发生了独特的改变，这一事实使我们能够设计出一种仅针对癌细胞中 PCNA 形式的药物。

“我们的抗癌药就像一场暴风雪，关闭了一个重要的航空枢纽，关闭了所有进出的航班，只允许载有癌细胞的飞机起飞。”

该研究发表在《细胞化学生物学》杂志上，声称 AOH1996 在治疗来自乳腺癌、前列腺癌、脑癌、卵巢癌、宫颈癌、皮肤癌和肺癌的细胞的临床前研究中非常有效。

“结果很有希望，”马尔卡斯博士说。在细胞和动物模型中，AOH1996 作为单一疗法或联合疗法可以抑制肿瘤生长，而不会产生毒性。

“该研究性化疗药物目前正在希望之城进行人体一期临床试验。”

研究人员在 70 多种癌细胞系和几种正常对照细胞中测试了 AOH1996。他们发现该分子通过破坏正常细胞生殖周期来选择性杀死癌细胞。

在他们的研究中，研究小组发现 AOH1996 可以阻止 DNA 受损的细胞分裂和复制有缺陷的 DNA，从而导致癌细胞死亡（称为细胞凋亡），但它并没有中断健康的干细胞。

该研究的合著者兼副研究教授 Long Gu 博士说：“没有人曾将 PCNA 作为一种治疗方法，因为它被认为是‘不可成药’的，但希望之城能够针对具有挑战性的蛋白质靶标开发出一种研究药物。”

我们发现 PCNA 是癌细胞中核酸复制错误增加的潜在原因之一。

“现在我们知道了问题所在并可以抑制它，我们将更深入地了解开发更个性化、更有针对性的癌症药物的过程。”

实验表明，该研究药物使癌细胞更容易受到导致 DNA 或染色体损伤的化学制剂的影响，这暗示 AOH1996 可能成为联合疗法和新化疗的有用工具。

合著者丹尼尔·冯·霍夫教授补充道：“希望之城在癌症研究方面处于世界领先地位。他们还拥有基础设施，可以推动药物发现从实验室到临床的转化，为有需要的患者服务。”

一期临床试验于十月开始。

下一步，研究人员将寻求更好地了解作用机制，以进一步改进正在进行的人体临床试验。

这项突破性的研究给了人们对抗癌症的新希望。不仅如此，该研究还为癌症治疗开辟了新的道路，展示了仅针对癌细胞中特定蛋白质靶点的治疗方法的潜力。对于那些一直在为抗癌事业奋斗的人们来说，这是一个重大的里程碑。我们衷心希望，该药物能够在未来的临床试验中证明其疗效和安全性，最终成为治疗癌症的新选择。同时也要感谢那些一直在致力于癌症研究的科学家们，他们的努力和创新为人类健康做出了巨大的贡献。我们相信，在他们的不懈努力下，抗癌事业将取得更多突破性的进展。