怎么知道治疗效果好不好？淋巴瘤疗效评价标准请收好！

怎么知道治疗效果好不好？淋巴瘤疗效评价标准请收好！

淋巴瘤治疗过程中，以及治疗全部结束后，要进行疗效评价。淋巴瘤治疗如何进行疗效评估？常见的实体瘤疗效评价目前多数采用RECIST（实体肿瘤疗效评价标准），淋巴瘤的疗效评价采用2014年Lugano会议修订标准，分为影像学缓解（CT/MRI评效）和代谢缓解（PET/CT评效）。采用免疫检查点抑制剂等免疫治疗时，需要采用免疫相关疗效标准进行评价。

评效检查手段：

淋巴瘤的疗效评估通常采用CT或磁共振（优先增强，如有增强禁忌，比如造影剂过敏，也可考虑平扫）、PET-CT（有时也可考虑PET-MRI）。注意，在治疗前要进行完整全面的基线检查，既是对病情的评估，也为治疗后的疗效评价留下对照的基础。B超可以作为某些淋巴瘤的疗前检查和初筛，但不能作为常规基线检查用于后续疗效评价的对比。

微小残留病灶（MRD）和/或循环肿瘤DNA（ctDNA）检测，作为疗效评估的新技术方法，得到越来越多关注，但目前尚不成熟。

评效时机选择：

治疗期间，通常每2-4周期进行影像学检查和疗效评价，也就是在2周期和4周期结束后进行中期疗效评估。中期评估的时间在两个治疗周期之间，这中间的时间多数是3周，有时是2周（比如霍奇金淋巴瘤的ABVD方案），PET-CT评估要尽量离上一周期化疗结束后时间长一些，但当然要在下一周期化疗前完成检查，一般推荐于下一周期化疗的前2-3天进行PET-CT检查比较合适。

治疗全部结束后，如果采用CT或MRI评效（影像学缓解），通常建议全部治疗结束后4周进行评价和确认最终疗效；如果采用PET/CT检查评效（代谢缓解），建议末次化疗后6-8周或放疗后8-12周进行。

2014版Lugano淋巴瘤疗效评价标准

2014年，Lugano国际淋巴瘤会议发布了修订版的淋巴瘤疗效评价标准，这是目前国际公认的淋巴瘤疗效评价标准。

该标准采用Deauville的PET评效5分法，根据本底、纵隔血池和肝脏血池作为参照，对病灶进行评分，具体标准如下：

Deauville PET评效5分法

评分

定义

1分

病灶摄取值≤本底

2分

病灶摄取值≤纵隔血池

3分

纵隔血池<;病灶摄取值≤肝血池

4分

病灶摄取值>;肝血池（轻度）

5分

病灶摄取值>;肝血池（显著，SUVmax>2倍肝血池）或新发病灶

X分

新发摄取异常，考虑与淋巴瘤无关

*5PS评分为1到3分，通常认为是阴性结果，4到5分是阳性结果。要注意，5PS评分3分在多数患者中提示标准治疗下预后较好，特别对于中期评估患者。但在某些降阶梯治疗和临床试验中，评分为3分被认为治疗效果不佳，需避免治疗不足。

CR（完全缓解）

病灶区域

PET-CT评效

CT评效

淋巴结及结外受累部位

*5PS评分1-3分，伴或不伴有残余病灶

靶病灶（淋巴结）长径（Ldi）≤1.5cm

无结外病灶

不可测病灶

不适用

消失

器官增大

不适用

退至正常

新发病灶

骨髓

无骨髓FDG敏感疾病证据

形态学正常，若不确定需行IHC阴性

*❶韦氏环、结外高代谢摄取器官如消化道、肝、脾脏或、因化疗或应用G-CSF刺激的骨髓，代谢可能高于纵隔/肝血池，此时评判CR应与本底水平相比，评判CR时FDG摄取不应高于周围本底水平。❷5PS评分为3分，在多数患者中提示标准治疗下预后较好，特别对于中期评估患者。但在某些降阶梯治疗的临床试验中，评分为3分被认为治疗效果不佳，需要避免治疗不足。❸PET-CT检测评分1-3分，完全没有代谢异常的情况，评为CMR，完全代谢缓解。根据现有疗效评价标准，CMR和CR二者是等同的。❹

PR（部分缓解）

病灶区域

PET-CT评效

CT评效

淋巴结及结外受累部位

5PS评分4-5分，伴摄取较基线减低，残余病灶可为任意大小

中期评估，上述情况提示治疗有效

终末期评估，上述情况提示疾病尚有残留

最多6个靶病灶PPD（Ldi x垂直于Ldi的短径）总和，即SPD缩小≥50%

当病灶小至无法测量：

5mmx5mm

当病灶消失

不可测病灶

不适用

消失/正常，残余病灶/病灶未增大

器官增大

不适用

脾脏长径缩小>;原长径增大值的50%；

常默认脾脏正常大小13cm，若原为15cm，判PR需长径<14 cm

新发病灶

骨髓

残余摄取高于正常骨髓组织但较基线减低；如果骨髓持续存在结节性局部异常改变，需MRI或活检或中期评估进一步诊断

不适用

SD（疾病稳定）

病灶区域

PET-CT评效

CT评效

靶病灶（淋巴结或结节性肿块、结外病灶）

无代谢反应：中期或终末期评效5PS评分4-5分、代谢较基线相比无明显改变

最多6个靶病灶SPD增大<50%，无PD证据

不可测病灶

不适用

未达PD

器官增大

不适用

未达PD

新发病灶

骨髓

同基线

不适用

PD（疾病进展）

病灶区域

PET-CT评效

CT评效

单独的靶病灶

（淋巴结或结节性肿块、结外病灶）

5PS评分4-5分，伴摄取较基线增加，和/或中期或终末期评效时出现新发摄取增高

至少1个病灶进展即可诊断，淋巴结/结外病灶需同时符合下述要求：

Ldi>1.5cm

PPD增加≥50%（较最小状态）

Ldi或Sdi较最小状态增加0.5cm（≤2cm病灶）或1.0cm（>2cm病灶）

单独的靶病灶

（淋巴结或结节性肿块、结外病灶）

脾脏长径增长>;原长径增大值的50%，常默认脾脏正常大小13cm

若原为15cm，判PD需长径>16cm

若基线无脾大，长径需在基线基础上至少增加2cm

新出现或复发的脾大

不可测病灶

新发病灶或原有非可测病灶明确进展

新发病灶

出现淋巴瘤相关新发高代谢灶（排除感染、炎症等），若未明确性质需行活检或中期评估

原已缓解病灶再次增大

新发淋巴结结任意径线>1.5cm

新发结外病灶任意径线>1.0cm

若直径<1.0cm需明确该病灶是否与淋巴瘤相关

明确与淋巴瘤相关的任意大小的病灶

骨髓

新出现或复发的高代谢摄取

新发或复发的骨髓受累

*可测量病灶：

最多6个显著的淋巴结/淋巴结融合肿块、结外病灶，且2个径线均易被测量。最长横径（LDi）、垂直于LDi的最短径（SDi）。

（1）淋巴结（nodes）：淋巴结需按区域划分；如果有纵隔和腹膜后淋巴结肿大，则应包括这些病灶；可测淋巴结需长径>1.5cm

（2）非淋巴结病灶（non-nodal lesions）：包括实体器官（如肝脾肾肺等）、消化道、皮肤或触诊可及标注部分，可测结外病灶需长径>1.0cm

*不可测量病灶：

任何无法作为可测量/可评估的显著病灶均被认为不可测量病灶，饭知：

（1）任何淋巴结/淋巴结融合肿块、结外病灶，即所有未能被选择为显著的，或可测量的，或未达到可测量标准但依然认为是病灶的部分。

（2）考虑为疾病受累但难以量化测量的，比如胸腔积液、腹水、骨转移、软脑膜受累、腹部肿块病灶等。

（3）其他未确诊需要影像学随访的病灶。

免疫检查点抑制剂（ICPi）治疗后的疗效评价

主要依据2014 Lugano疗效评估标准，也可采用LYRIC标准进行评估。

反应分类

免疫治疗疗效评估LYRIC标准

完全缓解（CR）

同 Lugano标准

部分缓解（PR）

同 Lugano标准

疾病复发

或进展（PD）

同 Lugano标准，但需除外以下情况：

未确定的缓解（indeterminate response，IR）：

❶在前12周内，病灶SPD增加≥50%（基于6个可测量病灶的SPD），且临床无恶化。

❷在治疗后任何时间点SPD增加<50%，但伴有：a）出现新病灶；b）治疗中一个或多个病灶PPD增大≥50%（基于6个可测量病灶的SPD），病灶数量未增多。

❸病灶FDG摄取增高，病灶本身并未增大或增多。