科学通报|酒精相关性肝病

安徽医科大学第一附属医院王华在 《科学通报》发表评述文章 ，总结了近些年来国内外酒精相关性肝病患病现状及相关研究的基金资助情况, 并综述了酒精相关性肝病发病机制和治疗的研究进展。

“酒逢知己千杯少”酒文化在中国源远流长。无酒不成席，酒与国民生活密不可分，深刻影响着政治、文化和经济。酒桌上的豪言壮语，背后可能隐藏着巨大的健康威胁，即酒精相关性肝病（ALD）。ALD是由于酒精依赖成瘾和长期过量饮酒所致的一类肝脏疾病[1]，包括酒精性脂肪肝（AFL）、酒精性脂肪性肝炎（ASH）和肝硬化及其并发症。AFL特征是单纯的肝细胞脂肪变性（甘油三酯的积累），而ASH除肝细胞脂肪变性外还伴有肝细胞损伤和炎性细胞浸润。ASH通常进展缓慢，持续的慢性肝损伤和炎症导致进行性纤维化和肝硬化，最终可能推动肝细胞癌（HCC）的发生。

在全球范围内，酒精消费导致每年约300万人死亡。酒精消费水平和酒精导致的疾病负担与国家的收入分配、文化规范、宗教、性别、年龄和健康状况密切相关[2]，而饮酒量和患ALD的风险之间存在关系[3]，同时遗传、性别和环境等因素也会改变疾病的进程。随着生活水平的提高，我国包括ALD在内的代谢性肝病的患病率不断上升，最终导致了终末期肝病（肝功能衰竭、肝硬化、肝癌）的病例增多。中国的肝病研究依赖于国家稳定的集中投资，自1986年（在中国经济改革的开端）以来，中国肝病的基础和临床研究就被国家自然科学基金（National Natural Science Foundation of China，NSFC）挑出来作为优先投资领域，显著促进了酒精相关性肝病的研究进展。

ALD的发病机制复杂，在肝细胞中酒精通过乙醇脱氢酶（ADH）代谢为乙醛，乙醛通过乙醛脱氢酶（ALDH）进一步代谢为乙酸[4]。目前的学术观点认为酒精诱导的肝毒性、氧化应激和脂质代谢失调是ALD发病的关键因素，但同时免疫反应也在很大程度上促进了ALD的发展，包括免疫反应启动、炎症反应和组织修复阶段[5]。ALD治疗的临床试验新焦点包括益生菌、抗氧化剂、生长因子、针对关键炎症介质的单克隆抗体的经验使用，以及增强的行为干预。近年来，越来越多的天然产物活性成分被发现具有治疗ALD的潜在价值如大麻二酚等[6]。

肝脏是酒精代谢的主要部位，酒精性肝损伤主要是由酒精代谢物引起的。然而，它也会显著影响其他含有酒精代谢酶的器官。这些肝外器官（胃肠道、脂肪组织和肺）也可能被氧化或非氧化代谢物损伤，肝脏和肝外器官之间的器官间串扰共同促进ALD的发展。因此，在研究酒精及其各种代谢产物引起肝损伤的同时，关注肝脏和肝外器官之间的串扰，可能为阐明酒精相关性肝损伤背后的潜在机制及其治疗靶点提供新方向。此外，我国酒精依赖成瘾、饮酒过量群体庞大，并具有特有的饮酒特点，如社交性饮酒同时配以高盐高脂饮食以及“药酒补身”等。未来根据我国这种特有的饮酒模式以及我国人口老年化日益加深的国情等因素来开展深入研究，可能为改善我国ALD发病和治疗提供新思路。

推荐阅读文献

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[2] Xiao J, F Wang, N K Wong, et al. Epidemiological Realities of Alcoholic Liver Disease: Global Burden, Research Trends, and Therapeutic Promise. Gene Expr, 2020. 20(2): p. 105-118.

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[5] Wang H, W Mehal, L E Nagy, et al. Immunological mechanisms and therapeutic targets of fatty liver diseases. Cell Mol Immunol, 2021. 18(1): p. 73-91.

[6] Wang Y, P Mukhopadhyay, Z Cao, et al. Cannabidiol attenuates alcohol-induced liver steatosis, metabolic dysregulation, inflammation and neutrophil-mediated injury. Sci Rep, 2017. 7(1): p. 12064.

原文信息

王华. 酒精相关性肝病. 科学通报, 2023, 68: 2606–2618

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